転移性前立腺癌における ModraDoc006/r とドセタキセル IV の比較
2024年3月20日 更新者：Modra Pharmaceuticals
タキサンによる治療に適した転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の被験者におけるModraDoc006 / rの有効性と忍容性を評価するための多施設第IIb相試験
これは、タキサンによる治療に適した転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるリトナビルと組み合わせた ModraDoc006 (ModraDoc006/r と表示) の有効性と忍容性を評価するための多施設第 IIb 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、経口 ModraDoc006/r と i.v.
mCRPC 対象におけるドセタキセル。
コホート1は静脈内投与を受けます。
ドセタキセル 75 mg/m2 Q3W。
コホート 2 は、朝に 200 mg のリトナビルと組み合わせて 30 mg ModraDoc006 を受け取り、夜に 100 mg のリトナビルと組み合わせて 20 mg ModraDoc006 を受け取ります (朝の投与の 7-12 時間後)、21 の 1、8、および 15 日目-日周期。
すべての患者は、5 mg の経口プレドニゾンも 1 日 2 回投与されます。
両方のコホートでの治療は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による中止まで継続されます。
試験の終了は、すべての被験者が試験治療を中止し、試験評価スケジュールに従って安全性測定のためのフォローアップを受けた時点として定義されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
135
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Institute
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Liberec、チェコ
- Nemocnice Liberec
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Prague、チェコ
- Urologicke oddeleni FTN
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Göttingen、ドイツ
- Universitatsmedizin Gottingen
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Nürtingen、ドイツ
- Studienpraxis Urologie
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Tübingen、ドイツ
- Universitatsklinikum Tubingen
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Budapest、ハンガリー、6000
- Orszagos Onkologiai Intezet (National Institute of Oncology)
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Debrecen、ハンガリー
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Győr、ハンガリー
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Szolnok、ハンガリー、9700
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei - Hetenyi Geza Korhaz - Rendelointezet - Onkologiai Kozpont
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Konin、ポーランド
- Przychodnia Lekarska "Komed"
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Warszawa、ポーランド
- Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie
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Łódź、ポーランド
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
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Barnaul、ロシア連邦
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncology Dispensary"
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Chelyabinsk、ロシア連邦
- Limited Liability Company "EVIMED
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Ekaterinburg、ロシア連邦
- Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
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Krasnoyarsk、ロシア連邦
- Regional State Budget Institution "Krasnoyarsk Territorial Clinical Hospital n.a. A.I.Kryzhanovskogo"
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Moscow、ロシア連邦
- Federal State Institution "Russian Cancer Research Center named after N. N. Blokhin" RAMS
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Novosibirsk、ロシア連邦
- CJSC Medical Center "AVICENNA"
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Obninsk、ロシア連邦
- Federal state budget institution "National medical research radiological center " of the Ministry of healthcare of the Russian Federation, branch - A. Tsyb Medical Radiological Research Center
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Omsk、ロシア連邦
- Clinical Oncological Dispensary of Omsk Region
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- National Medical Research Center of Oncology N.A. N.N. Petrov
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Leningrad Region Onco Dispensary
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Limited Liability Company "Klinika Andros [Andros Clinic]"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
-進行性mCRPCの証拠を伴う組織学的または細胞学的に証明された前立腺癌で、次のように定義されます：
- 50 ng/dL以下（または0.50 ng/mLまたは1.73 nmol/L以下）と定義されるテストステロンの去勢レベル
- -放射線学的疾患の進行またはPSAの進行によって定義される進行性転移性疾患の証拠
- 標準治療に従ったドセタキセルによる全身治療の適応がある
- -測定可能な腫瘍病変は、短軸で1.5cm以上の骨盤および/または骨盤外リンパ節病変または最長寸法で1.0cm以上の内臓病変として定義され、RECIST v1.1に従って測定可能であり、99mTc-メチレンジホスホネートで評価された骨転移(MDP) 放射性核種骨シンチグラフィー
- -CTCAE v5.0で定義されているように、以前の治療の毒性がグレード2未満（脱毛症を除く）に解消
十分な血液学的機能、腎機能、肝機能：
- ヘモグロビン ≥ 6.0 mmol/l (>9.6 g/dL)
- ANC≧1.5×109/L
- 血小板数≧100×109/L
- -血清ビリルビン≤ULN、ALATおよびASAT≤1.5 x ULNで定義される肝機能と、アルカリホスファターゼ≤2.5×ULN。
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 ml /分（Cockcroft-Gault式、またはMDRDによる）によって定義される腎機能。
- 0-2のWHOパフォーマンスステータス
- 推定余命は少なくとも12週間
- -経口薬を飲み込むことができ、喜んで飲み込む
- -放射線スキャン（CTスキャン）を受けることができ、喜んで
- -現地のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
除外基準:
- -治験薬の最初の投与を受ける前の4週間以内の治験薬、化学療法または免疫療法による治療 治療。 緩和放射線療法 (1x8 Gy 線量) は、研究前および研究中に許可されますが、研究治療開始の前の週には許可されません。
- -タキサンによる前治療を受けた被験者。
- -症候性脳転移のある被験者。 -コルチコステロイドおよび6週間以上の抗けいれん療法の非存在下で無症候性の被験者は適格です。 -脳転移に対する放射線療法は、試験開始の6週間以上前に完了している必要があります。 脳転移は、画像による検証で安定している必要があります (例: スクリーニング時に完了した脳 MRI または CT で、進行性脳転移の現在の証拠がないことを示している)。 -被験者は、抗てんかん薬またはコルチコステロイド治療を受けることは許可されていません脳転移が示されています。 軟髄膜転移の既往歴のある被験者は適格ではありません。
- -適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または適切に治療された非筋肉浸潤性膀胱がんを除いて、mCRPC以外の現在の悪性腫瘍。
- サイクル1日目（C1D1）の時点で非常に効果的な避妊方法がない。 この試験に登録された男性は、試験全体を通して非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- コントロールされていない高血圧（収縮期> 150mmHgおよび/または拡張期> 100mmHg）
- 未解決 (> CTCAE バージョン 5.0 で定義されたグレード 0) 胃腸毒性 (既存の粘膜炎、下痢または吐き気/嘔吐)
- -グレード2以上の運動性または感覚神経障害の症状（CTCAEバージョン5.0で定義）
- -治験薬または賦形剤またはタキサンのいずれかに対する既知の過敏症
- P糖タンパク質（P-gp、MDR）、CYP3A、OATP1B1、OATP1B3およびMRP2調節薬（Ca+侵入遮断薬（ベラパミル、ジヒドロピリジン）、シクロスポリン、キニジン、グレープフルーツジュースなど）の併用、HIV薬、その他のプロテアーゼの併用阻害剤、（非）ヌクレオシド類似体、またはセントジョンズワート
- -治療する医師によって判断された、薬物の吸収に影響を与える可能性のある腸閉塞または運動障害
- -インフォームドコンセントを提供する前の21日以内の主要な外科的処置
- -適切な投薬によって制御されていない活動性の急性または慢性感染症（治療する医師の裁量による）
- -ヒト免疫不全ウイルスHIV-1またはHIV-2タイプの既知の陽性
- -B型、C型、またはE型肝炎の既知の活動性感染症を有する患者（抗HBC陽性であるがHBsAg陰性の患者はこの研究に参加する資格があります）
- 臨床的に重要な (すなわち -最初の試験治療前の≤6か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞、不安定狭心症、またはうっ血性心不全として定義される心血管疾患
- -他の病状の証拠（治療抵抗性消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、憩室炎、肺塞栓症など） 無作為化から4週間以内、または精神疾患、薬物またはアルコール乱用、身体検査または計画された治療を妨げたり、被験者のコンプライアンスに影響を与えたり、被験者を治療関連の合併症のリスクが高い状態にする可能性がある検査所見）
- 法律上の無能力
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ドセタキセル IV
この研究群には、75 mg/m2 のドセタキセルが静脈内投与されます。 21 日ごとに 1 日目に 1 時間の点滴と 5 mg の経口プレドニゾンを 1 日 2 回投与します。
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21 日ごとに 1 日目に 1 時間の点滴として 75 mg/m2 のドセタキセルを静注し、さらに 5 mg の経口プレドニゾンを 1 日 2 回投与する治療
他の名前：
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実験的：モドラドック006/r
このコホートは、1日目と8日目にModraDoc006/r 30 mgの経口ドセタキセルを朝に200 mgのリトナビルと組み合わせて投与され、20 mgの経口ドセタキセルと100 mgのリトナビルを夕方（朝の投与から7〜12時間後）に組み合わせて投与されます。 21 日サイクルの 15 回に加えて、1 日 2 回 5 mg の経口プレドニゾンを投与します。
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1 日 2 回、週 1 回 (BIDW) ModraDoc006 (経口ドセタキセル) 10mg 錠剤とリトナビル 100mg 錠剤の併用による治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線学的無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：無作為化の日から、最初の放射線学的進行（PCWG3 基準による）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの期間、平均 1 年。
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ModraDoc006/r またはドセタキセル IV による治療後の転移性前立腺がん患者において、前立腺がん臨床試験ワーキング グループ 3 (PCWG3) 基準によって測定される rPFS の評価。 X 線撮影による疾患の進行は、次の局所評価によって定義されました。
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無作為化の日から、最初の放射線学的進行（PCWG3 基準による）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの期間、平均 1 年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象プロファイル (安全性)
時間枠：最後の摂取後28日（平均1年）までの完全な研究治療中のすべての有害事象の評価。
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ModraDoc006/r の血液学的および非血液学的安全性プロファイルは、CTCAE v5.0 に準拠した臨床評価および検査室評価によって評価されます。
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最後の摂取後28日（平均1年）までの完全な研究治療中のすべての有害事象の評価。
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：ベースラインから、最後の治療から28日後のフォローアップ訪問を含む完全な研究治療期間中、平均1年です。
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標的病変に対する前立腺がんワーキンググループ 3 (PCWG3) で修正された固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST v1.0) に基づいて放射線学的反応 (ERR) を評価でき、CT/MRI によって評価され、完全または完全のいずれかの最良の総合反応を示した患者の割合奏効 (CR)、すなわちすべての標的病変の消失、または部分奏効 (PR)、すなわち標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少。
PCGW3 で修正された RECIST 1.1 基準では、骨病変についてはすべての測定時点で、軟組織病変については最初の測定後 (2 か月後) のみ、少なくとも 6 週間後の進行確認の要件が実装されています。
腫瘍測定は、最初の 24 週間（つまり、9 週目、17 週目、および 25 週目）は 8 回の治療週間ごと、その後は 12 週間ごとにスケジュールされました。
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ベースラインから、最後の治療から28日後のフォローアップ訪問を含む完全な研究治療期間中、平均1年です。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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疾患制御率は、完全奏効（CR）を示し、すべての標的病変が消失した患者の割合によって計算されます。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。安定疾患（SD）、固形腫瘍基準（RECIST v1.0）の反応評価基準に基づく標的病変の最長直径の合計が 20% 増加から 30% 未満であり、CT/MRI によって評価されます。
疾患制御率は、研究全体の放射線学的反応について評価可能であった患者の治療グループごとに表示されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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反応期間 (DOR)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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DOR は、標的病変に対する固形腫瘍基準 (RECIST v1.0) の反応評価基準に従って測定され、CT/MRI によって評価される、最初の腫瘍反応の記録から放射線学的進行の最初の客観的証拠が得られるまでの月単位の中央値として定義されます。完全寛解（CR）を経験している患者の部分集団、つまり
すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、つまり標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。
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ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：無作為化の日から最初の放射線学的進行の日までの時間、平均 1 年。
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進行までの時間は、PCWG3 基準に従って、無作為化の日から最初の放射線学的進行の日までの時間として定義されます。
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無作為化の日から最初の放射線学的進行の日までの時間、平均 1 年。
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PSA応答率
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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前立腺がんワーキンググループ 3 (PCWG3) の基準推奨事項に基づき、3 週間以上後の確認読み取りで PSA がベースラインから 50% を超える低下。
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ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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PSA-PFS
時間枠：無作為化の日から、最初の前立腺特異抗原の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間、平均1年。
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前立腺がんワーキンググループ 3 (PCWG3) ガイダンスに基づく前立腺特異抗原無増悪生存期間 (PSA-PFS)。 前立腺特異抗原の進行は、PCWG3 ガイダンスに従って定義されました。
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無作為化の日から、最初の前立腺特異抗原の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間、平均1年。
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PSA 進行までの時間
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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PSA進行までの時間は、前立腺癌ワーキンググループ3(PCWG3)によって定義された、無作為化日からPSA進行までの時間として定義された。 前立腺特異抗原の進行は、PCWG3 ガイダンスに従って定義されました。
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ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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初めて骨格関連のイベントを体験した参加者の数
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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最初の骨格関連イベント (SRE)、つまり最初の骨格関連イベントの発生 (つまり、SRE) を経験した参加者の数。 骨への放射線療法または手術、臨床的に明らかな病的骨折、脊髄圧迫、または骨の痛みを治療するための抗腫瘍療法の変更）。ランダム化の時点から最初の発生まで。 注: SRE の数が少ないため、この患者集団では SRE までの時間の中央値を評価できませんでした。 |
ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な健康関連の生活の質への対応
時間枠：ベースラインからサイクル 10 の終了まで (各サイクルは 21 日)
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全体的な健康関連の生活の質 (HRQoL) の改善は、ベースライン後の評価におけるがん治療の機能評価 - グローバル (FACT-G) 合計スコア評価が 10 ポイント以上増加 (= スコアが低下) することによって定義されました。研究中に少なくとも 1 回、ベースラインと比較します。 FACT-G アンケートには、がん患者の HRQoL の 4 つの領域を 5 段階のリッカート型スケールで測定するための 27 項目が含まれています: 身体的幸福 (7 項目、スコア範囲 0 ～ 28)、社会的/家族的幸福 (7 項目)項目; スコア範囲 0 ～ 28)、感情的幸福 (6 項目; スコア範囲 0 ～ 24)、機能的幸福 (7 項目; スコア範囲 0 ～ 28)。 スコアが高く、ベースラインからの増加は、生活の質が高いことを示します。 |
ベースラインからサイクル 10 の終了まで (各サイクルは 21 日)
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個人の健康関連QOL領域別改善の概要
時間枠：ベースラインからサイクル 10 の終了までの任意の時点で改善を評価 (各サイクルは 21 日)
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健康関連生活の質（HRQoL）領域における個々の患者の改善は、研究期間中に少なくとも1回、ベースライン後の評価でベースラインと比較して5ポイントのリッカート様スケールのスコアが3ポイント以上増加することによって定義されましたがん治療の機能評価（FACT）-G、-P、および-T。 改善は、プロトコルのスケジュールごとに収集されたすべての評価を使用して導出されました。 ベースライン、サイクル 3、6、および 10 の終了 (または、それより早い場合は治療の終了)。 スコアが高いほど、HRQoL が優れていることを表します。 FACT-G = 世界規模で、がん患者の HRQoL の 4 つの領域を測定します: 身体的幸福 (7 項目、スコア範囲 0 ～ 28)、社会/家族の幸福 (7 項目、範囲 0 ～ 28)、精神的幸福存在感 (6 項目、範囲 0 ～ 24)、機能的幸福 (7 項目、範囲 0 ～ 28)。 合計スコア (範囲 0 ～ 108) FACT-P = 前立腺がんサブスケール (12 項目、スコア範囲 0 ～ 48)。 合計スコア (FACT-G 合計スコア + FACT-P)、範囲 0 ～ 156) FACT-T = タキサン固有ドメイン スコア (16 項目、範囲 0 ～ 64)、合計スコア (0 ～ 172) |
ベースラインからサイクル 10 の終了までの任意の時点で改善を評価 (各サイクルは 21 日)
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健康関連のユーティリティ全般
時間枠：ベースラインからサイクル 10 の終了まで評価 (各サイクルは 21 日)
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ヨーロッパの生活の質の次元 5 段階スケール (EQD5) におけるベースラインからサイクル 10 の終了までの平均変化が表示されます。 EQD5 では、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ状態が 5 段階のスケールで採点されました: 問題なし (1)、軽度の問題 (2)、中等度の問題 (3)、重度の問題(4)、および極端な問題 (5)。 スコアが低く、ベースラインからの減少は、生活の質が改善されたことを示します。 患者が特定の訪問時に自分の健康状態を評価するために、ビジュアル アナログ スケール (VAS) が使用されました。スケールには 0 (想像できる最悪の健康状態を表す) から 100 (想像できる最高の健康状態を表す) までの番号が付けられ、より高いスコアとベースラインからの増加は健康状態の改善を示します。 |
ベースラインからサイクル 10 の終了まで評価 (各サイクルは 21 日)
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治療終了時の世界保健機関のパフォーマンスステータス（東部協力腫瘍学グループ）
時間枠：スコアは治療訪問の終了時に評価されます（最長 2 年）。
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治療訪問終了時の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコアが提示されます。 0 = 通常のアクティビティ
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スコアは治療訪問の終了時に評価されます（最長 2 年）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：M Keessen, MSc, MBA、Modra Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月17日
一次修了 (実際)
2021年11月29日
研究の完了 (実際)
2021年11月29日
試験登録日
最初に提出
2019年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月19日
最初の投稿 (実際)
2019年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月20日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ModraDoc006/rの臨床試験
-
Modra PharmaceuticalsThe Netherlands Cancer Institute完了
-
Modra PharmaceuticalsThe Netherlands Cancer Institute完了
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完了
-
Sun Yat-sen Universityまだ募集していません
-
Sun Yat-sen Universityまだ募集していません