重组人组织纤溶酶原激酶衍生物注射液治疗急性缺血性脑卒中的Ⅱ期临床试验。
一项评估注射重组人组织纤溶酶原激酶衍生物治疗急性缺血性中风的安全性和有效性的 II 期、多中心、前瞻性随机、开放盲终点研究。
本试验的主要目的是在卒中发病后4.5小时比较不同剂量的研究品和对照品对急性缺血性卒中患者的疗效，为Ⅲ期临床试验的给药提供依据。
该试验的第二个目的是比较不同剂量的研究产品和比较产品在卒中后 4.5 小时内急性缺血性卒中患者中的安全性。
研究概览
详细说明
本研究是一项多中心、前瞻性随机化、开放式盲法终点研究。
急性缺血性脑卒中患者入组前需行CT或MRI排除颅内出血并进行NIHSS评分。 根据纳入和排除标准，通过筛选的受试者按1:1:1的比例随机分配至低剂量试验药物组、高剂量试验药物组或参比药物组进行溶栓治疗。 随机分层因素为溶栓时间窗（“≤3h” vs “3~4.5h”）。
研究药物开始给药记为0h，24小时进行CT或MRI及NIHSS评分、实验室检查、心电图检查； 72小时进行NIHSS评分；第14天进行NIHSS评分、实验室检查和心电图检查（开始给药记为第1天，给药后第14天记为第15天）；第30天（第31天）进行mRS评分和Barthel指数评分；第 90 天（第 91 天）进行 mRS 评分和 Barthel 指数评分。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100055
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据WHO（世界卫生组织）脑卒中诊断标准诊断为急性缺血性脑卒中，脑卒中症状至少存在30min，治疗前无明显好转；
- 急性缺血性中风的症状预计在急性缺血性中风时间后 4.5 小时内出现，急性缺血性中风定义为患者最后一次功能正常；
- 治疗时NIHSS评分：4分～24分（含4分和24分）；
- 签署知情同意书至末次服药3个月内无生育计划并愿意采取有效避孕措施；
- 了解并遵循研究过程，自愿参加，并签署知情同意书（知情同意书为本人或法定代表人自愿签署）。
排除标准：
- 体重>120kg；
- 影像学示多发性脑梗死（低密度＞1/3脑半球）；
- 中风症状发生的时间尚不清楚；
- 卒中前mRS评分≥2分；
- 筛选时NIHSS评分1a（意识水平）≥2分；
- CT/MRI 影像学检查显示颅内出血征象或疑似蛛网膜下腔出血，尽管 CT/MRI 影像学检查未见异常。
- 受试者有急性出血倾向，包括血小板计数低于100×109/L，发病前24小时内应用肝素或口服抗凝药物（如华法林），INR>1.6；
- 准备出院或已接受血管内治疗的患者；
- 最近3个月内有过严重外伤或大手术的患者（根据研究者的评估）；
- 最近 3 个月内发生过中风；或有糖尿病中风病史；
- 严重的肝损伤，包括肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压症（食管静脉曲张）和活动性肝炎；
- 其他疾病导致患者的预期生存时间不超过一年；
- 积极抗高血压治疗后，高血压仍未得到控制。 未控制的高血压是指收缩压>185 mmHg和/或舒张压>110 mmHg，间隔至少10分钟，重复3次；
- 血糖<50 mg/dl（相当于2.78mmol/L）或>400 mg/dl（相当于22.2mmol/L）；
- 不能或不愿配合癫痫发作，或脑卒中发作时出现其他精神疾病的患者；
- 已知对研究药物或类似成分或成像研究中使用的材料过敏；
- 方案中规定的限用药物或任何可能干扰检测结果的药物必须服用或希望继续服用；
- 随机分组前30天内参加过其他试验或已参加过其他试验；
- 怀孕或哺乳，或妊娠试验结果呈阳性的女性；
- 研究者认为不适合本研究的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：高剂量组
实验：r-PA 剂量：棒 18 mg； 管理模式： 高剂量组（18mg+18mg）分两次静脉注射。 第一次静脉推注18mg，30min后，第二次静脉推注18mg，每次缓慢推注2min以上。用药期间及给药后24h内严密监测受试者。 |
药物：r-PA 剂量：棒 18 毫克； 管理模式： 高剂量组（18mg+18mg）分两次静脉注射。 第一次静脉推注18mg，30分钟后，第二次静脉推注18mg，每次缓慢推注2分钟以上。
其他名称：
药物：r-PA 剂量：棒 18 毫克； 管理模式： 小剂量组（12mg+12mg）分两次静脉注射，第一次静脉推注12mg，30mins后，第二次静脉推注12mg，每次缓慢推注2min以上。
其他名称：
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实验性的：低剂量组
实验：r-PA 剂量：棒 18 mg； 管理模式： 小剂量组（12mg+12mg）分两次静脉注射，第一次静脉推注12mg，30mins后，第二次静脉推注12mg，每次缓慢推注2min以上。在服药期间和给药后 24 小时内密切监测。 |
药物：r-PA 剂量：棒 18 毫克； 管理模式： 高剂量组（18mg+18mg）分两次静脉注射。 第一次静脉推注18mg，30分钟后，第二次静脉推注18mg，每次缓慢推注2分钟以上。
其他名称：
药物：r-PA 剂量：棒 18 毫克； 管理模式： 小剂量组（12mg+12mg）分两次静脉注射，第一次静脉推注12mg，30mins后，第二次静脉推注12mg，每次缓慢推注2min以上。
其他名称：
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实验性的：有源比较器：阿替普酶
对照药：阿替普酶 药物：注射用阿替普酶 剂量：50mg；20mg 管理模式： 0.9 mg/kg（最大剂量90 mg）静滴，其中10%在第1分钟内静注，其余继续静滴1 h。 受试者在治疗期间和服药后24小时内应密切监测。根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》对受试者进行监测。 |
药品：注射用阿替普酶剂量：50mg； 20毫克 管理模式： 0.9 mg/kg（最大剂量90 mg）静滴，其中10%在第1分钟内静注，其余继续静滴1 h。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后第14天NIHSS评分≤1或较基线下降4分及以上的受试者比例；
大体时间：治疗后第14天
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 是一个包含 15 个项目的神经检查卒中量表，用于评估急性脑梗塞对意识、语言、忽视、视野缺损、眼外运动、运动强度、共济失调水平的影响、构音障碍和感觉丧失。
训练有素的观察员会评估专利回答问题和执行活动的能力。
每个项目的评分分为 3 到 5 级，正常情况下为 0 分，并且对无法测试的项目有一定的余地。
分数范围从 0（正常）到 42（中风对患者的深远影响）。
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治疗后第14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后72小时NIHSS评分≤1或较基线下降4分或以上的受试者比例；
大体时间：治疗后 72 小时；
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根据基线 NIHSS 和年龄调整后，NIHSS 评分降低 ≥ 4 分或在 3 天时达到 0-1（良好的临床反应）的患者比例。
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治疗后 72 小时；
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治疗后第30天和第90天mRS评分为0-1的受试者比例；
大体时间：治疗后第30天和第90天；
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改良 Rankin 评分 (mRS) 是一个 6 点残疾量表，可能的分数范围为 0-5。 通常会为过期患者添加一个单独的类别 6。 建议在出院后 3 个月（90 天）进行标准化访谈以获得 mRS 评分。 量表从 0-5 分，从没有症状的完美健康到严重残疾 0。-没有症状。 1.-无重大残疾。 能够进行所有日常活动，尽管有一些症状。 2 .-轻微 失能。 能够独立处理自己的事务，但无法进行之前的所有活动。 3.-中度残疾。 需要一些帮助，但能够独立行走。 4.-中度严重残疾。 在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求，并且无法独立行走。 5.-严重残疾。 需要持续的护理和照顾，卧床不起，大小便失禁。 |
治疗后第30天和第90天；
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治疗后第30天和第90天mRS评分为0-2的受试者比例；
大体时间：治疗后第30天和第90天；
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治疗后第30天和第90天；
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治疗后第30天和第90天mRS评分连续变化；
大体时间：治疗后第30天和第90天；
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治疗后第30天和第90天；
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治疗后第30天和第90天Barthel指数评分≥95的受试者比例；
大体时间：治疗后第30天和第90天；
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Barthel 日常生活活动指数 (ADLs) 通过量化患者在 10 项日常生活活动中的表现来衡量功能障碍。
这些活动可以根据自我护理（喂食、梳洗、洗澡、穿衣、肠道和膀胱护理以及如厕）和行动能力（步行、转移和爬楼梯）进行分组。
评分采用5分制，最高100分表示患者身体机能完全独立，最低0分表示完全依赖卧床状态。
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治疗后第30天和第90天；
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有症状的颅内出血（sICH）受试者的百分比；
大体时间：溶栓后36h内
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sICH定义： 1、NINDS标准：溶栓后36h内出现任何临床恶化（NIHSS评分增加≥1分），影像学提示颅内出血； 2、ECASS-II标准：溶栓后36h内，相对基线或最小NIHSS评分点增加≥4分，影像提示颅内出血； 3、SITS标准：溶栓后36小时内，相对基线或最小NIHSS评分点增加≥4分，图像显示梗死面积>30%，有脑血肿（PH-2型）。
（本研究将按照以上三个标准进行评价和记录。
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溶栓后36h内
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治疗后 90 天内的死亡率；
大体时间：治疗后 90 天内；
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治疗后 90 天内；
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治疗后 90 天内出现不良事件/严重不良事件的受试者比例。
大体时间：治疗后90天内
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治疗后90天内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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