Une phaseⅡ d'injection pour un dérivé de plasminogène kinase tissulaire humain recombinant dans le traitement de l'AVC ischémique aigu.
Une étude de phase Ⅱ, multicentrique, prospective, randomisée, ouverte en aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection d'un dérivé de plasminogène kinase tissulaire humain recombinant dans le traitement de l'AVC ischémique aigu.
L'objectif principal de cet essai est de comparer l'efficacité de différentes doses du produit de l'investigateur et du produit de comparaison chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu dans les 4,5 heures suivant le début de l'AVC, et de fournir une base d'administration du médicament pour l'essai clinique de phase Ⅲ.
L'objectif secondaire de cet essai est de comparer l'innocuité de différentes doses du produit expérimental et du produit de comparaison chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu dans les 4,5 heures suivant l'apparition de l'AVC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude multicentrique, prospective randomisée, ouverte en aveugle.
Les patients ayant subi un AVC ischémique aigu doivent subir une TDM ou une IRM pour exclure une hémorragie intracrânienne et effectuer un score NIHSS avant l'inscription. Les sujets qui ont satisfait aux critères de sélection selon les critères d'inclusion et d'exclusion seront assignés au hasard à des médicaments d'essai à faible dose, à des médicaments d'essai à forte dose ou à des médicaments de référence pour la thérapie thrombolytique dans un rapport de 1:1:1. Le facteur de stratification aléatoire est la fenêtre temporelle de thrombolyse ("≤3h" vs "3~4.5h").
Le début de l'administration du médicament à l'étude est enregistré à 0h, le score CT ou IRM et NIHSS, le test de laboratoire et l'électrocardiogramme ont été effectués à 24 heures ; Le score NIHSS a été réalisé à 72 heures ; Le score NIHSS, le test de laboratoire et l'électrocardiogramme ont été effectués le 14e jour (le début de l'administration est enregistré comme le jour 1, puis le 14e jour après l'administration doit être enregistré comme le jour 15) ; Le score mRS et le score de l'indice de Barthel ont été réalisés le 30e jour (Jour 31) ; Le score mRS et le score de l'indice de Barthel ont été réalisés le 90ème jour (Jour 91).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100055
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'AVC ischémique aigu selon les critères de diagnostic d'AVC de l'OMS (Organisation mondiale de la santé), et les symptômes d'AVC existent depuis au moins 30 minutes, et il n'y a pas d'amélioration significative avant le traitement ;
- Les symptômes de l'AVC ischémique aigu devraient survenir moins de 4,5 heures après le moment de l'AVC ischémique aigu, défini comme la dernière fois que le patient fonctionne bien ;
- Score NIHSS au moment du traitement : de 4 points à 24 points (dont 4 points et 24 points) ;
- De la signature du formulaire de consentement éclairé à 3 mois de la dernière dose doit être l'absence d'un plan de naissance et disposé à prendre des mesures contraceptives efficaces ;
- Comprendre et suivre le processus de recherche, participer volontairement et signer un formulaire de consentement éclairé (le consentement éclairé est signé volontairement par la personne ou le représentant légal).
Critère d'exclusion:
- Poids > 120 kg ;
- L'imagerie montre un infarctus cérébral multiple (faible densité > 1/3 hémisphère cérébral) ;
- Le moment des symptômes d'AVC n'est pas connu;
- score mRS avant AVC ≥ 2 points ;
- Score NIHSS 1a (niveau de conscience) ≥ 2 points lors du dépistage ;
- L'examen d'imagerie CT/IRM a montré des signes d'hémorragie intracrânienne ou une suspicion d'hémorragie sous-arachnoïdienne bien que les résultats d'imagerie CT/IRM n'aient pas montré d'anomalies.
- Les sujets ont une tendance hémorragique aiguë, notamment une numération plaquettaire inférieure à 100 × 109/L, l'application d'héparine ou d'anticoagulants oraux (tels que la warfarine) dans les 24 heures précédant l'apparition, et un INR > 1,6 ;
- Patients prêts à partir ou ayant subi un traitement endovasculaire ;
- Patients ayant subi un traumatisme grave ou une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois (selon l'évaluation de l'investigateur) ;
- Un accident vasculaire cérébral s'est produit au cours des 3 derniers mois ; ou a des antécédents d'accident vasculaire cérébral avec diabète ;
- Lésions hépatiques graves, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite active ;
- D'autres maladies conduisent à des patients dont la durée de survie prévue ne dépasse pas un an;
- L'hypertension reste incontrôlée après un traitement antihypertenseur actif. L'hypertension non contrôlée fait référence à une pression artérielle systolique > 185 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg mesurées à des intervalles d'au moins 10 minutes, répétées 3 fois ;
- Glycémie <50 mg/dl (équivalent à 2,78 mmol/L) ou >400 mg/dl (équivalent à 22,2 mmol/L) ;
- Les patients incapables de coopérer ou qui ne veulent pas coopérer avec des crises d'épilepsie ou d'autres maladies mentales lors d'épisodes d'AVC ;
- Connu pour être allergique aux médicaments de recherche ou à des ingrédients similaires, ou à des matériaux utilisés dans les études d'imagerie ;
- Le médicament restreint spécifié dans le protocole ou tout médicament susceptible d'interférer avec les résultats du test doit être ingéré ou doit continuer à être ingéré ;
- Participer à d'autres essais ou avoir participé à d'autres essais dans les 30 jours précédant la randomisation ;
- Grossesse ou allaitement, ou femmes dont le test de grossesse est positif ;
- Le sujet qui ne convient pas à cette étude de l'avis des enquêteurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Le groupe à forte dose
Expérimental : r-PA Dose : stick 18 mg ; Mode d'administration : Le groupe à forte dose (18 mg + 18 mg) a été divisé en deux injections intraveineuses. la première injection de bolus intraveineux de 18 mg, après 30 minutes, la deuxième injection de bolus intraveineux de 18 mg, poussez lentement pendant plus de 2 minutes à chaque fois. Les sujets ont été étroitement surveillés pendant le traitement et dans les 24 heures suivant l'administration. |
Médicament : r-PA Dose : stick 18 mg ; Mode d'administration : Le groupe à forte dose (18 mg + 18 mg) a été divisé en deux injections intraveineuses. la première injection de bolus intraveineux de 18 mg, après 30 minutes, la deuxième injection de bolus intraveineux de 18 mg, poussez lentement pendant plus de 2 minutes à chaque fois.
Autres noms:
Médicament : r-PA Dose : stick 18 mg ; Mode d'administration : Le groupe à faible dose (12 mg + 12 mg) a été divisé en deux injections intraveineuses, la première injection intraveineuse en bolus de 12 mg, après 30 minutes, la deuxième injection intraveineuse en bolus de 12 mg, Poussez lentement pendant plus de 2 minutes à chaque fois.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Le groupe à faible dose
Expérimental : r-PA Dose : stick 18 mg ; Mode d'administration : Le groupe à faible dose (12 mg + 12 mg) a été divisé en deux injections intraveineuses, la première injection de bolus intraveineux de 12 mg, après 30 minutes, la deuxième injection de bolus intraveineux de 12 mg, Poussez lentement pendant plus de 2 minutes à chaque fois. Sujets ont été étroitement surveillés pendant la médication et dans les 24 heures suivant l'administration. |
Médicament : r-PA Dose : stick 18 mg ; Mode d'administration : Le groupe à forte dose (18 mg + 18 mg) a été divisé en deux injections intraveineuses. la première injection de bolus intraveineux de 18 mg, après 30 minutes, la deuxième injection de bolus intraveineux de 18 mg, poussez lentement pendant plus de 2 minutes à chaque fois.
Autres noms:
Médicament : r-PA Dose : stick 18 mg ; Mode d'administration : Le groupe à faible dose (12 mg + 12 mg) a été divisé en deux injections intraveineuses, la première injection intraveineuse en bolus de 12 mg, après 30 minutes, la deuxième injection intraveineuse en bolus de 12 mg, Poussez lentement pendant plus de 2 minutes à chaque fois.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Comparateur actif : Alteplase
Comparateur actif : Alteplase Médicament : Alteplase pour injection Dose : 50 mg ; 20 mg Mode d'administration : 0,9 mg/kg (dose maximale de 90 mg) par voie intraveineuse, dont 10 % ont été injectés par voie intraveineuse dans la première minute, et le reste a été administré par voie intraveineuse pendant 1 heure. Les sujets doivent être étroitement surveillés pendant la période de traitement et dans les 24 heures suivant la prise du médicament. Les sujets ont été surveillés conformément aux "Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de l'AVC ischémique aigu en Chine 2018". |
Médicament : Alteplase pour injection Dose : 50 mg ; 20mg Mode d'administration : 0,9 mg/kg (dose maximale de 90 mg) par voie intraveineuse, dont 10 % ont été injectés par voie intraveineuse dans la première minute, et le reste a été administré par voie intraveineuse pendant 1 heure.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de sujets avec un score NIHSS ≤ 1 ou une diminution de 4 points ou plus par rapport à la ligne de base le 14e jour après le traitement ;
Délai: le 14ème jour après le traitement
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La National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) est une échelle d'examen neurologique en 15 points utilisée pour évaluer l'effet d'un infarctus cérébral aigu sur les niveaux de conscience, de langage, de négligence, de perte de champ visuel, de mouvement extraoculaire, de force motrice, d'ataxie , dysarthrie et perte sensorielle.
Un observateur qualifié évalue la capacité du brevet à répondre aux questions et à effectuer des activités.
Les notes pour chaque élément sont notées avec 3 à 5 notes avec 0 comme d'habitude, et il y a une tolérance pour les éléments non testables.
La gamme des scores va de 0 (normal) à 42 (effet profond de l'AVC sur le patient).
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le 14ème jour après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de sujets avec un score NIHSS ≤ 1 ou une diminution de 4 points ou plus par rapport à la ligne de base 72 heures après le traitement ;
Délai: à 72 heures après le traitement ;
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Proportion de patients présentant une réduction ≥ 4 points du NIHSS ou atteignant 0-1 à 3 jours (réponse clinique favorable) ajustée en fonction du NIHSS initial et de l'âge.
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à 72 heures après le traitement ;
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La proportion de sujets avec un score mRS de 0-1 le 30e jour et le 90e jour après le traitement ;
Délai: le 30e jour et le 90e jour après le traitement ;
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Le score de Rankin modifié (mRS) est une échelle d'incapacité à 6 points avec des scores possibles allant de 0 à 5. Une catégorie distincte de 6 est généralement ajoutée pour les patients qui expirent. Des entretiens standardisés pour obtenir un score mRS sont recommandés à 3 mois (90 jours) après la sortie de l'hôpital. L'échelle va de 0 à 5, allant d'une santé parfaite sans symptômes à une invalidité grave 0. -Aucun symptôme. 1. -Pas d'incapacité significative. Capable de mener à bien toutes les activités habituelles, malgré certains symptômes. 2 .-Léger invalidité. Capable de s'occuper de ses propres affaires sans aide, mais incapable de mener à bien toutes les activités précédentes. 3. -Invalidité modérée. A besoin d'aide, mais peut marcher sans aide. 4. -Invalidité modérément sévère. Incapable de subvenir à ses propres besoins corporels sans aide et incapable de marcher sans aide. 5. -Handicap grave. Nécessite des soins infirmiers et une attention constants, alité, incontinent. |
le 30e jour et le 90e jour après le traitement ;
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La proportion de sujets avec un score mRS de 0 à 2 le 30e jour et le 90e jour après le traitement ;
Délai: le 30e jour et le 90e jour après le traitement ;
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le 30e jour et le 90e jour après le traitement ;
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Changements continus des scores mRS les 30e et 90e jours après le traitement ;
Délai: les 30e et 90e jours après le traitement ;
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les 30e et 90e jours après le traitement ;
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La proportion de sujets avec un indice de Barthel ≥ 95 au 30e jour et au 90e jour après le traitement ;
Délai: le 30e jour et le 90e jour après le traitement ;
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L'indice de Barthel des activités de la vie quotidienne (AVQ) mesure l'incapacité fonctionnelle en quantifiant la performance du patient dans 10 activités de la vie quotidienne.
Ces activités peuvent être regroupées en fonction des soins personnels (alimentation, toilette, bain, habillage, soins des intestins et de la vessie et utilisation des toilettes) et de la mobilité (déambulation, transferts et montée d'escaliers).
Des incréments de 5 points sont utilisés dans la notation, avec un score maximal de 100 indiquant qu'un patient est totalement indépendant dans son fonctionnement physique, et un score le plus bas de 0 représentant un état alité totalement dépendant.
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le 30e jour et le 90e jour après le traitement ;
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets présentant une hémorragie intracrânienne symptomatique (ICHS) ;
Délai: dans les 36h après la thrombolyse
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Définition sICH : 1、Critères NINDS : toute détérioration clinique dans les 36 heures suivant la thrombolyse (augmentation du score NIHSS ≥ 1 point), l'imagerie suggère une hémorragie intracrânienne ; 2 、Critères ECASS-II : dans les 36 heures suivant la thrombolyse, augmentation relative de la valeur initiale ou minimale du score NIHSS ≥ 4 points, l'image suggère une hémorragie intracrânienne ; 3、Critères SITS : dans les 36 heures suivant la thrombolyse, la ligne de base relative ou le point de score NIHSS minimum a augmenté de ≥ 4 points, l'image montre > 30 % de la zone de l'infarctus, il y a un hématome cérébral (type PH-2).
(Cette étude sera évaluée et enregistrée selon les trois normes ci-dessus.
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dans les 36h après la thrombolyse
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Mortalité dans les 90 jours suivant le traitement ;
Délai: dans les 90 jours suivant le traitement ;
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dans les 90 jours suivant le traitement ;
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La proportion de sujets présentant des événements indésirables/événements indésirables graves dans les 90 jours suivant le traitement.
Délai: dans les 90 jours suivant le traitement
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dans les 90 jours suivant le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Ischémie cérébrale
- Infarctus
- Infarctus cérébral
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Ischémie
- Infarctus cérébral
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Activateur tissulaire du plasminogène
- Plasminogène
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD-RTL-202
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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