En fasⅡ av injektion för rekombinant humant vävnadsplasminogenkinasderivat vid behandling av akut ischemisk stroke.
En fasⅡ, multicenter, prospektiv randomiserad, öppen blindad endpoint-studie för att utvärdera säkerhet och effektivitet av injektion för rekombinant humant vävnadsplasminogenkinasderivat vid behandling av akut ischemisk stroke.
Det primära syftet med denna studie är att jämföra effekten av olika doser av utredarprodukt och jämförelseprodukt hos patienter med akut ischemisk stroke inom 4,5 timmar efter strokedebut, och tillhandahålla en grund för läkemedelsadministrering för fas Ⅲ klinisk prövning.
Det sekundära syftet med denna studie är att jämföra säkerheten för olika doser av prövningsprodukt och jämförelseprodukt hos patienter med akut ischemisk stroke inom 4,5 timmar efter strokedebut.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en multicenter, prospektiv randomiserad, öppen blindad endpointstudie.
Patienter med akut ischemisk stroke måste genomgå CT eller MRI för att utesluta intrakraniell blödning och utföra NIHSS-poäng före inskrivning. Försökspersoner som har klarat screeningkriterierna enligt inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att slumpmässigt tilldelas lågdostestläkemedel, högdostestläkemedel eller referensläkemedel för trombolytisk terapi i förhållandet 1:1:1. Den slumpmässiga stratifieringsfaktorn är trombolystidsfönstret ("≤3h" mot "3~4,5h").
Starten av administrering av studieläkemedlet registreras som 0h, CT eller MRI och NIHSS-poäng, laboratorietest och elektrokardiogram utfördes efter 24 timmar; NIHSS-poäng utfördes vid 72 timmar; NIHSS-poäng, laboratorietest och elektrokardiogram utfördes på den 14:e dagen (starten av administreringen registreras som dag 1, sedan ska den 14:e dagen efter administreringen registreras som dag 15); mRS-poäng och Barthel-indexpoäng utfördes på den 30:e dagen (dag 31); mRS-poäng och Barthel-indexpoäng utfördes på den 90:e dagen (dag 91).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100055
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av akut ischemisk stroke enligt WHO:s (World Health Organization) strokediagnostiska kriterier, och symtom på stroke har funnits i minst 30 minuter, och det finns ingen signifikant förbättring före behandling;
- Symtomen på akut ischemisk stroke förväntas vara mindre än 4,5 timmar efter tiden för akut ischemisk stroke, vilket definieras som sista gången patienten fungerar väl;
- NIHSS-poäng vid behandlingstillfället: från 4 poäng till 24 poäng (inklusive 4 poäng och 24 poäng);
- Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter den sista dosen bör det vara frånvaro av en födelseplan och villig att vidta effektiva preventivmedel;
- Förstå och följ forskningsprocessen, delta frivilligt och underteckna ett formulär för informerat samtycke (informerat samtycke undertecknas frivilligt av personen eller det juridiska ombudet).
Exklusions kriterier:
- Vikt >120 kg;
- Avbildning visar multipel hjärninfarkt (låg densitet > 1/3 hjärnhalva);
- Tidpunkten för strokesymtom är inte känd;
- mRS-poäng före stroke≥ 2 poäng;
- NIHSS-poäng 1a (medvetandenivå) ≥ 2 poäng under screening;
- CT/MRT-undersökning visade tecken på intrakraniell blödning eller misstänkt subaraknoidal blödning trots att CT/MRT-röntgen inte visade avvikelser.
- Patienter har en akut blödningstendens, inklusive ett trombocytantal på mindre än 100 × 109/L, applicering av heparin eller orala antikoagulantia (såsom warfarin) inom 24 timmar före debut och en INR > 1,6;
- Patienter som är redo att gå eller har genomgått endovaskulär behandling;
- Patienter som haft allvarliga trauman eller större operationer under de senaste 3 månaderna (enligt utredarens bedömning);
- En stroke har inträffat under de senaste 3 månaderna; eller har en historia av någon stroke med diabetes;
- Allvarlig leverskada, inklusive leversvikt, cirros, portal hypertoni (esofagusvaricer) och aktiv hepatit;
- Andra sjukdomar leder till patienter med en förväntad överlevnadstid på högst ett år;
- Hypertoni förblir okontrollerad efter aktiv antihypertensiv behandling. Okontrollerad hypertoni avser ett systoliskt blodtryck >185 mmHg och/eller ett diastoliskt blodtryck >110 mmHg mätt med minst 10 minuters intervall, upprepat 3 gånger;
- Blodsocker <50 mg/dl (motsvarande 2,78 mmol/L) eller >400 mg/dl (motsvarande 22,2 mmol/L);
- Patienter som inte kan samarbeta eller är ovilliga att samarbeta med epileptiska anfall eller andra psykiska sjukdomar under strokeepisoder;
- Känd för att vara allergisk mot forskningsläkemedel eller liknande ingredienser, eller material som används i avbildningsstudier;
- Det begränsade läkemedlet som anges i protokollet eller något läkemedel som kan störa testresultaten måste intas eller önskas fortsätta att intas;
- Deltar i andra prövningar eller har deltagit i andra prövningar inom 30 dagar före randomisering;
- Graviditet eller amning, eller kvinnor som har ett positivt graviditetstestresultat;
- Försökspersonen som är olämplig för denna studie enligt utredarnas uppfattning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Högdosgruppen
Experimentell: r-PA Dos: stick 18 mg; Administratörsläge: Högdosgruppen (18 mg + 18 mg) delades upp i två intravenösa injektioner. den första intravenösa bolusinjektionen på 18 mg, efter 30 minuter, den andra intravenösa bolusinjektionen på 18 mg, tryck långsamt i mer än 2 minuter varje gång. Försökspersonerna övervakades noga under medicineringen och inom 24 timmar efter administrering. |
Läkemedel: r-PA Dos: stick 18 mg; Administratörsläge: Högdosgruppen (18 mg + 18 mg) delades upp i två intravenösa injektioner. den första intravenösa bolusinjektionen på 18 mg, efter 30 minuter, den andra intravenösa bolusinjektionen på 18 mg, tryck långsamt i mer än 2 minuter varje gång.
Andra namn:
Läkemedel: r-PA Dos: stick 18 mg; Administratörsläge: Lågdosgruppen (12 mg + 12 mg) delades upp i två intravenösa injektioner, den första intravenösa bolusinjektionen på 12 mg, efter 30 minuter, den andra intravenösa bolusinjektionen på 12 mg, tryck långsamt i mer än 2 minuter varje gång.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Lågdosgruppen
Experimentell: r-PA Dos: stick 18 mg; Administratörsläge: Lågdosgruppen (12 mg + 12 mg) delades upp i två intravenösa injektioner, den första intravenösa bolusinjektionen på 12 mg, efter 30 minuter, den andra intravenösa bolusinjektionen på 12 mg, tryck långsamt i mer än 2 minuter varje gång. övervakades noga under medicineringen och inom 24 timmar efter administrering. |
Läkemedel: r-PA Dos: stick 18 mg; Administratörsläge: Högdosgruppen (18 mg + 18 mg) delades upp i två intravenösa injektioner. den första intravenösa bolusinjektionen på 18 mg, efter 30 minuter, den andra intravenösa bolusinjektionen på 18 mg, tryck långsamt i mer än 2 minuter varje gång.
Andra namn:
Läkemedel: r-PA Dos: stick 18 mg; Administratörsläge: Lågdosgruppen (12 mg + 12 mg) delades upp i två intravenösa injektioner, den första intravenösa bolusinjektionen på 12 mg, efter 30 minuter, den andra intravenösa bolusinjektionen på 12 mg, tryck långsamt i mer än 2 minuter varje gång.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Aktiv komparator: Alteplase
Aktiv komparator: Alteplase Läkemedel: Alteplase för injektion Dos:50mg;20mg Administratörsläge: 0,9 mg/kg (maximal dos på 90 mg) intravenöst, varav 10 % injicerades intravenöst inom den första 1 min, och resten fortsatte intravenös infusion i 1 timme. Försökspersonerna bör övervakas noga under behandlingsperioden och inom 24 timmar efter medicinering. Försökspersonerna övervakades enligt "Riktlinjer för diagnos och behandling av akut ischemisk stroke i Kina 2018". |
Läkemedel: Alteplase för injektion Dos: 50 mg; 20 mg Administratörsläge: 0,9 mg/kg (maximal dos på 90 mg) intravenöst, varav 10 % injicerades intravenöst inom den första 1 min, och resten fortsatte intravenös infusion i 1 timme.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen försökspersoner med NIHSS-poäng ≤1 eller minskningen med 4 poäng eller mer från baslinjen den 14:e dagen efter behandling;
Tidsram: den 14:e dagen efter behandlingen
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) är en neurologisk undersökningsskala med 15 punkter som används för att utvärdera effekten av akut hjärninfarkt på nivåerna av medvetande, språk, försummelse, förlust av synfält, extraokulär rörelse, motorisk styrka, ataxi , dysartri och sensorisk förlust.
En utbildad observatör bedömer patentets förmåga att svara på frågor och utföra aktiviteter.
Betygen för varje föremål får 3 till 5 betyg med 0 som vanligt, och det finns ett tillägg för föremål som inte går att testa.
Poängintervallet är från 0 (normalt) till 42 (djupgående effekt av stroke på patienten).
|
den 14:e dagen efter behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen försökspersoner med NIHSS-poäng ≤1 eller minskningen med 4 poäng eller mer från baslinjen 72 timmar efter behandling;
Tidsram: 72 timmar efter behandling;
|
Andel patienter med ≥4 poängs minskning av NIHSS eller nådd 0-1 efter 3 dagar (gynnsamt kliniskt svar) justerat för NIHSS och ålder.
|
72 timmar efter behandling;
|
|
Andelen försökspersoner med mRS-poäng på 0-1 på den 30:e dagen och den 90:e dagen efter behandling;
Tidsram: på den 30:e dagen och den 90:e dagen efter behandlingen;
|
Modified Rankin Score (mRS) är en 6-poängs handikappskala med möjliga poäng från 0-5. En separat kategori på 6 läggs vanligtvis till för patienter som förfaller. Standardiserade intervjuer för att få en mRS-poäng rekommenderas 3 månader (90 dagar) efter utskrivning från sjukhuset. Skalan går från 0-5, från perfekt hälsa utan symtom till Svår funktionsnedsättning 0. -Inga symtom. 1. -Ingen betydande funktionsnedsättning. Kan utföra alla vanliga aktiviteter, trots vissa symtom. 2 .-Lätt handikapp. Kan sköta egna angelägenheter utan assistans, men kan inte utföra alla tidigare aktiviteter. 3. - Måttlig funktionsnedsättning. Behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp. 4. - Måttligt svår funktionsnedsättning. Kan inte ta hand om sina kroppsliga behov utan hjälp och oförmögen att gå utan hjälp. 5. -Svår funktionsnedsättning. Kräver konstant omvårdnad och uppmärksamhet, sängliggande, inkontinent. |
på den 30:e dagen och den 90:e dagen efter behandlingen;
|
|
Andelen patienter med mRS-poäng på 0-2 på den 30:e dagen och den 90:e dagen efter behandling;
Tidsram: på den 30:e dagen och den 90:e dagen efter behandlingen;
|
på den 30:e dagen och den 90:e dagen efter behandlingen;
|
|
|
Kontinuerliga förändringar av mRS-poäng på den 30:e och 90:e dagen efter behandling;
Tidsram: den 30:e och 90:e dagarna efter behandlingen;
|
den 30:e och 90:e dagarna efter behandlingen;
|
|
|
Andelen försökspersoner med Barthel-indexpoäng≥95 på den 30:e dagen och den 90:e dagen efter behandling;
Tidsram: på den 30:e dagen och den 90:e dagen efter behandlingen;
|
Barthel Index of Activities of Daily Living (ADL) mäter funktionshinder genom att kvantifiera patientens prestation i 10 aktiviteter i det dagliga livet.
Dessa aktiviteter kan grupperas efter egenvård (matning, skötsel, bad, påklädning, tarm- och blåsvård och toalettanvändning) och rörlighet (ambulering, förflyttningar och trappklättring).
5-poängssteg används vid poängsättning, med en maximal poäng på 100 som indikerar att en patient är helt oberoende i sin fysiska funktion, och en lägsta poäng på 0 representerar ett helt beroende sängliggande tillstånd.
|
på den 30:e dagen och den 90:e dagen efter behandlingen;
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av försökspersoner med symtomatisk intrakraniell blödning (sICH);
Tidsram: inom 36 timmar efter trombolys
|
sICH definition: 1、NINDS-kriterier: All klinisk försämring inom 36 timmar efter trombolys (NIHSS-poängpoängökning ≥ 1 poäng), avbildning tyder på intrakraniell blödning; 2 、ECASS-II-kriterier: inom 36 timmar efter trombolys, relativ baslinje eller minsta NIHSS-poängökning ≥ 4 poäng, bilden tyder på intrakraniell blödning; 3、SITS-kriterier: inom 36 timmar efter trombolys ökade den relativa baslinjen eller lägsta NIHSS-poängpunkten med ≥ 4 poäng. Bilden visar > 30 % av infarktområdet, det finns ett cerebralt hematom (PH-2-typ).
(Denna studie kommer att utvärderas och spelas in enligt ovanstående tre standarder.
|
inom 36 timmar efter trombolys
|
|
Dödlighet inom 90 dagar efter behandling;
Tidsram: inom 90 dagar efter behandling;
|
inom 90 dagar efter behandling;
|
|
|
Andelen patienter med biverkningar/allvarliga biverkningar inom 90 dagar efter behandling.
Tidsram: inom 90 dagar efter behandlingen
|
inom 90 dagar efter behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Nekros
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hjärnischemi
- Infarkt
- Hjärninfarkt
- Stroke
- Ischemisk stroke
- Ischemi
- Cerebral infarkt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Tissue Plasminogen Activator
- Plasminogen
Andra studie-ID-nummer
- CRAD-RTL-202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .