Una Fase II de Inyección de Derivado de Quinasa de Plasminógeno Tisular Humano Recombinante en el Tratamiento del Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo.
Un estudio fase II, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, ciego y abierto de punto final para evaluar la seguridad y la eficacia de la inyección de derivado de quinasa de plasminógeno tisular humano recombinante en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo.
El objetivo principal de este ensayo es comparar la eficacia de diferentes dosis del producto del investigador y del producto de comparación en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo en las 4,5 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular y proporcionar una base para la administración del fármaco para el ensayo clínico de fase Ⅲ.
El objetivo secundario de este ensayo es comparar la seguridad de diferentes dosis del producto en investigación y del producto de comparación en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo en las 4,5 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, con criterio de valoración abierto ciego.
Los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética para descartar una hemorragia intracraneal y realizar una puntuación NIHSS antes de la inscripción. Los sujetos que hayan superado los criterios de selección de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión serán asignados aleatoriamente a medicamentos de prueba de dosis baja, medicamentos de prueba de dosis alta o medicamentos de referencia para la terapia trombolítica en una proporción de 1:1:1. El factor de estratificación aleatoria es la ventana de tiempo de trombólisis ("≤3 h" frente a "3~4,5 h").
El inicio de la administración del fármaco del estudio se registra a las 0 h, la TC o la RM y la puntuación NIHSS, las pruebas de laboratorio y el electrocardiograma se realizaron a las 24 horas; La puntuación NIHSS se realizó a las 72 horas; El puntaje NIHSS, la prueba de laboratorio y el electrocardiograma se realizaron el día 14 (el inicio de la administración se registra como el Día 1, luego el día 14 después de la administración debe registrarse como el Día 15); La puntuación mRS y la puntuación del índice de Barthel se realizaron el día 30 (Día 31); La puntuación mRS y la puntuación del índice de Barthel se realizaron el día 90 (Día 91).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100055
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico agudo de acuerdo con los criterios de diagnóstico de accidente cerebrovascular de la OMS (Organización Mundial de la Salud), y los síntomas de accidente cerebrovascular han existido durante al menos 30 minutos, y no hay una mejora significativa antes del tratamiento;
- Se espera que los síntomas del accidente cerebrovascular isquémico agudo sean menos de 4,5 horas después del momento del accidente cerebrovascular isquémico agudo, que se define como la última vez que el paciente funciona bien;
- Puntuación NIHSS en el momento del tratamiento: de 4 puntos a 24 puntos (incluyendo 4 puntos y 24 puntos);
- Desde la firma del consentimiento informado hasta los 3 meses de la última dosis debe existir la ausencia de un plan de parto y voluntad de tomar medidas anticonceptivas efectivas;
- Comprender y seguir el proceso de investigación, participar voluntariamente y firmar un formulario de consentimiento informado (el consentimiento informado es firmado voluntariamente por la persona o representante legal).
Criterio de exclusión:
- Peso >120 kg;
- Las imágenes muestran un infarto cerebral múltiple (densidad baja > 1/3 del hemisferio cerebral);
- Se desconoce el momento de los síntomas del accidente cerebrovascular;
- puntuación mRS antes del ictus ≥ 2 puntos;
- puntuación NIHSS 1a (nivel de conciencia) ≥ 2 puntos durante la selección;
- El examen de imágenes por TC/RM mostró signos de hemorragia intracraneal o sospecha de hemorragia subaracnoidea a pesar de que los hallazgos de las imágenes por TC/RM no mostraron anomalías.
- Los sujetos tienen una tendencia al sangrado agudo, que incluye un recuento de plaquetas de menos de 100 × 109/L, aplicación de heparina o anticoagulantes orales (como warfarina) dentro de las 24 horas anteriores al inicio y un INR > 1,6;
- Pacientes que están listos para ir o se han sometido a un tratamiento endovascular;
- Pacientes que hayan tenido un trauma severo o una cirugía mayor en los últimos 3 meses (según la evaluación del investigador);
- Ha ocurrido un accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses; o tiene antecedentes de cualquier accidente cerebrovascular con diabetes;
- Daño hepático grave, que incluye insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (várices esofágicas) y hepatitis activa;
- Otras enfermedades conducen a pacientes con un tiempo de supervivencia esperado de no más de un año;
- La hipertensión permanece sin control después de la terapia antihipertensiva activa. La hipertensión no controlada se refiere a una presión arterial sistólica > 185 mmHg y/o una presión arterial diastólica > 110 mmHg medidas a intervalos de al menos 10 minutos, repetidas 3 veces;
- Glucosa en sangre <50 mg/dl (equivalente a 2,78mmol/L) o >400 mg/dl (equivalente a 22,2mmol/L);
- Pacientes que no pueden cooperar o no están dispuestos a cooperar con ataques epilépticos u otras enfermedades mentales durante los episodios de accidente cerebrovascular;
- Se sabe que es alérgico a medicamentos de investigación o ingredientes similares, o materiales utilizados en estudios de imágenes;
- El fármaco restringido especificado en el protocolo o cualquier fármaco que pueda interferir con los resultados de la prueba se debe ingerir o desear que se siga ingeriendo;
- Participar en otros ensayos o haber participado en otros ensayos dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización;
- Embarazo o lactancia, o mujeres que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo;
- El Sujeto que no es apto para este estudio en opinión de los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: El grupo de dosis alta
Experimental: r-PA Dosis: barra 18 mg; Modo de administrador: El grupo de dosis alta (18 mg + 18 mg) se dividió en dos inyecciones intravenosas. la primera inyección en bolo intravenoso de 18 mg, después de 30 minutos, la segunda inyección en bolo intravenoso de 18 mg, empuje lentamente durante más de 2 minutos cada vez. Los sujetos fueron monitoreados de cerca durante la medicación y dentro de las 24 horas posteriores a la administración. |
Fármaco: r-PA Dosis: stick 18 mg; Modo de administrador: El grupo de dosis alta (18 mg + 18 mg) se dividió en dos inyecciones intravenosas. la primera inyección en bolo intravenoso de 18 mg, después de 30 minutos, la segunda inyección en bolo intravenoso de 18 mg, presione lentamente durante más de 2 minutos cada vez.
Otros nombres:
Fármaco: r-PA Dosis: stick 18 mg; Modo de administrador: El grupo de dosis baja (12 mg + 12 mg) se dividió en dos inyecciones intravenosas, la primera inyección en bolo intravenoso de 12 mg, después de 30 minutos, la segunda inyección en bolo intravenoso de 12 mg, empujar lentamente durante más de 2 minutos cada vez.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: El grupo de dosis baja
Experimental: r-PA Dosis: barra 18 mg; Modo de administrador: El grupo de dosis baja (12 mg + 12 mg) se dividió en dos inyecciones intravenosas, la primera inyección en bolo intravenoso de 12 mg, después de 30 minutos, la segunda inyección en bolo intravenoso de 12 mg, empujar lentamente durante más de 2 minutos cada vez.Sujetos fueron monitoreados de cerca durante la medicación y dentro de las 24 horas posteriores a la administración. |
Fármaco: r-PA Dosis: stick 18 mg; Modo de administrador: El grupo de dosis alta (18 mg + 18 mg) se dividió en dos inyecciones intravenosas. la primera inyección en bolo intravenoso de 18 mg, después de 30 minutos, la segunda inyección en bolo intravenoso de 18 mg, presione lentamente durante más de 2 minutos cada vez.
Otros nombres:
Fármaco: r-PA Dosis: stick 18 mg; Modo de administrador: El grupo de dosis baja (12 mg + 12 mg) se dividió en dos inyecciones intravenosas, la primera inyección en bolo intravenoso de 12 mg, después de 30 minutos, la segunda inyección en bolo intravenoso de 12 mg, empujar lentamente durante más de 2 minutos cada vez.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Comparador Activo: Alteplasa
Comparador activo: Alteplase Medicamento: Alteplase para inyección Dosis: 50 mg; 20 mg Modo de administrador: 0,9 mg/kg (dosis máxima de 90 mg) por vía intravenosa, el 10 % de los cuales se inyectó por vía intravenosa en el primer minuto, y el resto continuó en infusión intravenosa durante 1 hora. Los sujetos deben ser monitoreados de cerca durante el período de tratamiento y dentro de las 24 horas posteriores a la medicación. Los sujetos fueron monitoreados de acuerdo con las "Pautas para el diagnóstico y tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo en China 2018". |
Medicamento: Alteplasa para inyección Dosis: 50 mg; 20 mg Modo de administrador: 0,9 mg/kg (dosis máxima de 90 mg) por vía intravenosa, el 10 % de los cuales se inyectó por vía intravenosa en el primer minuto, y el resto continuó en infusión intravenosa durante 1 hora.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de sujetos con puntaje NIHSS ≤1 o la disminución de 4 puntos o más desde el valor inicial en el día 14 después del tratamiento;
Periodo de tiempo: el día 14 después del tratamiento
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La escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) es una escala de accidente cerebrovascular de examen neurológico de 15 elementos que se utiliza para evaluar el efecto del infarto cerebral agudo en los niveles de conciencia, lenguaje, negligencia, pérdida del campo visual, movimiento extraocular, fuerza motora, ataxia , disartria y pérdida sensorial.
Un observador capacitado califica la capacidad del paciente para responder preguntas y realizar actividades.
Las calificaciones para cada elemento se califican con 3 a 5 grados con 0 como normal, y hay una asignación para los elementos que no se pueden evaluar.
El rango de puntajes es de 0 (normal) a 42 (efecto profundo del accidente cerebrovascular en el paciente).
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el día 14 después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de sujetos con puntaje NIHSS ≤1 o la disminución de 4 puntos o más desde el inicio a las 72 horas después del tratamiento;
Periodo de tiempo: a las 72 horas después del tratamiento;
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Proporción de pacientes con una reducción de ≥4 puntos en NIHSS o que alcanzan 0-1 a los 3 días (respuesta clínica favorable) ajustada por NIHSS basal y edad.
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a las 72 horas después del tratamiento;
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La proporción de sujetos con puntuación mRS de 0-1 el día 30 y el día 90 después del tratamiento;
Periodo de tiempo: el día 30 y el día 90 después del tratamiento;
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La puntuación de Rankin modificada (mRS) es una escala de discapacidad de 6 puntos con puntuaciones posibles que van de 0 a 5. Por lo general, se agrega una categoría separada de 6 para los pacientes que expiran. Se recomiendan entrevistas estandarizadas para obtener una puntuación mRS a los 3 meses (90 días) después del alta hospitalaria. La escala va de 0 a 5, desde perfecto estado de salud sin síntomas hasta Incapacidad grave 0. -Sin síntomas. 1. -Sin discapacidad significativa. Capaz de realizar todas las actividades habituales, a pesar de algunos síntomas. 2.-Leve discapacidad. Capaz de ocuparse de sus propios asuntos sin ayuda, pero incapaz de llevar a cabo todas las actividades anteriores. 3. -Discapacidad moderada. Requiere algo de ayuda, pero puede caminar sin ayuda. 4. -Discapacidad moderadamente severa. Incapaz de atender sus propias necesidades corporales sin ayuda, e incapaz de caminar sin ayuda. 5. - Invalidez grave. Requiere constante cuidado y atención de enfermería, encamado, incontinente. |
el día 30 y el día 90 después del tratamiento;
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La proporción de sujetos con puntuación mRS de 0-2 en el día 30 y el día 90 después del tratamiento;
Periodo de tiempo: el día 30 y el día 90 después del tratamiento;
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el día 30 y el día 90 después del tratamiento;
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Cambios continuos de las puntuaciones mRS en los días 30 y 90 después del tratamiento;
Periodo de tiempo: en los días 30 y 90 después del tratamiento;
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en los días 30 y 90 después del tratamiento;
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La proporción de sujetos con índice de Barthel ≥95 en el día 30 y 90 después del tratamiento;
Periodo de tiempo: el día 30 y el día 90 después del tratamiento;
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El Índice de Barthel de Actividades de la Vida Diaria (AVD) mide la discapacidad funcional al cuantificar el desempeño del paciente en 10 actividades de la vida diaria.
Estas actividades se pueden agrupar de acuerdo con el autocuidado (alimentación, aseo, baño, vestido, cuidado de los intestinos y la vejiga y uso del baño) y la movilidad (ambulación, traslados y subir escaleras).
Se utilizan incrementos de 5 puntos en la puntuación, con una puntuación máxima de 100 que indica que un paciente es completamente independiente en el funcionamiento físico, y una puntuación más baja de 0 que representa un estado de postración en cama totalmente dependiente.
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el día 30 y el día 90 después del tratamiento;
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con hemorragia intracraneal sintomática (sICH);
Periodo de tiempo: dentro de las 36 h posteriores a la trombólisis
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Definición sICH: 1, Criterios NINDS: Cualquier deterioro clínico dentro de las 36 horas posteriores a la trombólisis (aumento de la puntuación NIHSS ≥ 1 punto), las imágenes sugieren hemorragia intracraneal; 2 、Criterios ECASS-II: dentro de las 36 horas posteriores a la trombólisis, aumento relativo de la puntuación NIHSS inicial o mínima ≥ 4 puntos, la imagen sugiere hemorragia intracraneal; 3 、 Criterios SITS: dentro de las 36 horas posteriores a la trombólisis, la línea de base relativa o el puntaje NIHSS mínimo aumentó en ≥ 4 puntos. La imagen muestra> 30 % del área del infarto, hay un hematoma cerebral (tipo PH-2).
(Este estudio será evaluado y registrado de acuerdo con los tres estándares anteriores.
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dentro de las 36 h posteriores a la trombólisis
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Mortalidad dentro de los 90 días posteriores al tratamiento;
Periodo de tiempo: dentro de los 90 días posteriores al tratamiento;
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dentro de los 90 días posteriores al tratamiento;
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La proporción de sujetos con eventos adversos/eventos adversos graves dentro de los 90 días posteriores al tratamiento.
Periodo de tiempo: dentro de los 90 días posteriores al tratamiento
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dentro de los 90 días posteriores al tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Infarto cerebral
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia
- Infarto cerebral
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Activador de plasminógeno tisular
- Plasminógeno
Otros números de identificación del estudio
- CRAD-RTL-202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre r-PA
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Hospices Civils de LyonInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Centre National... y otros colaboradoresReclutamientoPacientes con ictus supratensorial derecho crónicoFrancia
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Rush University Medical CenterUniversity of Illinois at Chicago; Michigan State UniversityActivo, no reclutandoActividad físicaEstados Unidos
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National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchDesconocidoFalla de acceso a hemodiálisis | Presión arterial | Mal funcionamiento del acceso de diálisisTaiwán
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