改良免疫细胞（CD19-CD22 CAR T 细胞）治疗复发性或难治性 CD19 阳性、CD22 阳性白血病或淋巴瘤患者
2023年8月16日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
双 CD19-CD22 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在晚期 CD19+ CD22+ 淋巴恶性肿瘤患者中的 I/II 期研究
该 I/II 期试验研究了称为 CD19-CD22 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的改良免疫细胞在治疗 CD19 阳性 (+)、CD22+ B 型急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、已复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的非霍奇金淋巴瘤。
从患者身上收集 T 细胞，并将称为“嵌合抗原受体 (CAR)”的遗传物质转移到收集的 T 细胞中。
然后将 CAR T 细胞输回患者体内。
化疗后给予 CD19-CD22 CAR T 细胞可能有助于控制疾病。
研究概览
地位
撤销
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定输注靶向 CD19 和 CD22 的嵌合抗原受体 T 细胞的安全性。
二。 寻找复发/难治性 CD19+CD22+ B 细胞恶性肿瘤的推荐 II 期剂量。
次要目标：
I. 描述以CD19和CD22为靶点的CAR-T细胞治疗复发性B细胞恶性肿瘤的总体缓解率和完全缓解率。
二。 评估其他反应变量，包括微小残留病 (MRD) 阴性缓解、总生存期 (OS) 和无事件生存期 (EFS)。
探索目标：
I. 评估 CAR T 细胞输注后一年的免疫重建和持久性。
大纲：这是自体 CD19/CD22 嵌合抗原受体 T 细胞（CD19-CD22 CAR T 细胞）的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 -5、-4 和 -3 天接受标准的环磷酰胺静脉注射 (IV) 超过 30 分钟和氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟，然后在第 0 天接受 CD19-CD22 CAR T 细胞静脉注射。复发或持续存在的患者方案评估后的疾病可能会接受第二次 CD19-CD22 CAR T 细胞输注。
完成研究治疗后，患者将在第 1、2、3、6 和 12 个月时接受随访。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 复发/难治性 B 型急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者接受过至少两线治疗，并且疾病持续存在或进展，包括阳性微小残留病（ MRD)
- 患者可能在淋巴细胞清除化疗前至少 3 周接受了最后一次细胞毒性化疗
- 患者可以继续靶向治疗直至开始淋巴细胞清除化疗前 2 周，依鲁替尼除外
- 通过流式细胞术或免疫组织化学检测，疾病必须为 CD19 和/或 CD22 阳性
- Karnofsky/Lansky 性能量表 > 70
- 总胆红素低于 < 1.5 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须 < 3.0 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 2.5 X 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5.0 ULN
- 血清肌酐（由 Cockcroft Gault 估计）>= 60 cc/min
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 确定心脏射血分数 >= 50%，无心包积液证据，无临床显着心电图 (ECG) 结果
- 无临床意义的胸腔积液和基线氧饱和度 >= 92%
- 淋巴细胞绝对计数 >= 100/ul
- 能够签署知情同意书
- 所有能够生育的参与者都必须在学习期间实施有效的节育措施。 女性患者可接受的避孕措施包括：避孕药、避孕贴或注射剂、宫内节育器 (IUD)、含杀精子剂的隔膜或含杀精子剂的避孕套。 男性患者可接受的避孕措施包括含有杀精子剂的避孕套。 如果女性参与者在研究期间怀孕，她将退出本研究。 如果男性参与者在研究期间生了孩子，他必须立即通知他的医生
对于有同种异体干细胞移植史的患者
- 不应有活动性急性移植物抗宿主病 (GVHD) 等级 >= 2
- CD19-CD22 CAR T 细胞输注后至少一个月不应使用免疫抑制剂，如他克莫司、西罗莫司、环孢菌素、霉酚酸酯
- 肾上腺功能不全不应服用超过生理剂量的全身性类固醇（泼尼松相当于 5 毫克/天）
- CD19-CD22 CAR T 细胞输注后移植应超过 2 个月
- 其他细胞疗法，包括 CAR T 细胞、供体淋巴细胞输注、病毒特异性 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞等，从 CD19-CD22 CAR T 细胞输注后应有 6 周的清除期
- 对于有中枢神经系统 (CNS) 病史的患者，必须在入组前治疗 CNS 疾病
- 对于先前有细胞治疗史的患者，例如其他 CAR T 细胞或 CAR NK 细胞或 NK 细胞，细胞治疗应从 CD19-CD22 CAR T 细胞输注开始有 6 周的清除期
- 能够同意长期随访协议 PA17-0483
排除标准：
- 具有生育潜力的女性 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 阳性定义为未绝经 24 个月或既往未绝育手术或哺乳期女性
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性
- 先前治疗存在 3 级或更高级别的活性毒性
- 存在活性真菌、细菌、病毒或其他需要静脉注射抗生素进行治疗的感染
- 存在活动性神经系统疾病
- 同时使用其他研究药物
- 目前使用超过生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺功能不全（强的松等效剂量高于 10 毫克/天）
- 存在活动性中枢神经系统疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（CD19-CD22 CAR T 细胞）
患者在第 -5、-4 和 -3 天接受超过 30 分钟的标准护理环磷酰胺静脉注射和超过 30 分钟的氟达拉滨静脉注射，然后在第 0 天接受 CD19-CD22 CAR T 细胞静脉注射。协议评估可能会接受第二次 CD19-CD22 CAR T 细胞输注。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞剂量水平
大体时间：最多 30 天
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将使用顺序适应性 I-II 期 EffTox 方法进行剂量寻找。
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最多 30 天
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不良事件发生率（adverse events）
大体时间：最多 30 天
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毒性定义为 3 级、4 级或 5 级细胞因子释放综合征、神经毒性或国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，在细胞输注后 30 天内发生。
被认为与疾病相关的不良事件（不怀疑与 CD19-CD22-CAR T 细胞有关）将不被视为剂量限制性毒性。
只有那些输注后前 30 天内发生的 AE，怀疑与条件性淋巴细胞清除化疗方案和/或 CD19 -CD22-CAR T 细胞（治疗方案的任何组成部分）有关，并且符合以下标准，才会用于毒性的定义。
毒性定义中不考虑血液学毒性，因为全血细胞减少是该方案的常见毒性。
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最多 30 天
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完全缓解 (CR) 或部分缓解的疗效
大体时间：细胞输注后第 30 天
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疗效定义为患者在细胞输注后第 30 天存活并处于完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
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细胞输注后第 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：T 细胞输注后长达 1 年
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事件发生时间结果的未调整分布将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计，它们与预后协变量和 T 细胞剂量水平的关系将通过贝叶斯分段指数生存回归进行评估。
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T 细胞输注后长达 1 年
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总生存期
大体时间：T 细胞输注后长达 1 年
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事件发生时间结果的未调整分布将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计，它们与预后协变量和 T 细胞剂量水平的关系将通过贝叶斯分段指数生存回归进行评估。
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T 细胞输注后长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫重建
大体时间：T 细胞输注后长达 1 年
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这些纵向值将以图形方式评估并与剂量交叉制表。
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T 细胞输注后长达 1 年
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CAR T 细胞的持久性
大体时间：T 细胞输注后长达 1 年
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这些纵向值将以图形方式评估并与剂量交叉制表。
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T 细胞输注后长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jin S Im、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月15日
初级完成 (实际的)
2022年11月16日
研究完成 (实际的)
2022年11月16日
研究注册日期
首次提交
2019年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月19日
首次发布 (实际的)
2019年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月16日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2019-0042 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2019-04229 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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