Gemodificeerde immuuncellen (CD19-CD22 CAR T-cellen) bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire CD19-positieve, CD22-positieve leukemie of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende/refractaire B-acute lymfoblastische leukemie (ALL), chronische lymfatische leukemie (CLL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL) behandeld met ten minste twee therapielijnen, en met aanhoudende of voortgeschreden ziekte, waaronder positieve minimale restziekte ( MRD)
• Patiënten kunnen de laatste cytotoxische chemotherapie hebben ondergaan, ten minste 3 weken voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie
• De patiënt mag gerichte therapie voortzetten tot 2 weken voor de start van lymfodepletiechemotherapie, met uitzondering van ibrutinib
• Ziekte moet CD19- en/of CD22-positief zijn door flowcytometrie of immunohistochemie
• Prestatieschaal Karnofsky/Lansky > 70
• Totaal bilirubine minder dan < 1,5 mg/dl behalve patiënten met het syndroom van Gilbert bij wie het totale bilirubine < 3,0 mg/dl moet zijn
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 X bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5,0 ULN
• Serumcreatinine (zoals geschat door Cockcroft Gault) >= 60 cc/min
• Cardiale ejectiefractie >= 50% zonder bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie scan (MUGA), geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
• Geen klinisch significante pleurale effusie en uitgangszuurstofverzadiging >= 92%
• Absoluut aantal lymfocyten >= 100/ul
• Geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen
• Alle deelnemers die kinderen kunnen krijgen, moeten tijdens hun studie effectieve anticonceptie toepassen. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwelijke patiënten zijn: anticonceptiepillen, pleisters of injecties, spiraaltje (IUD), pessarium met zaaddodend middel of condoom met zaaddodend middel. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor mannelijke patiënten zijn condooms met zaaddodend middel. Als een vrouwelijke deelnemer tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt ze van dit onderzoek gehaald. Als een mannelijke deelnemer tijdens de studie een kind verwekt, moet hij dit onmiddellijk melden aan zijn arts

• Voor patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie

  • Mag geen actieve acute graft-versus-hostziekte (GVHD) graad >= 2 hebben
  • Mag niet op immunosuppressiva zoals tacrolimus, sirolimus, cyclosporine, mycofenolaten gedurende minimaal een maand vanaf CD19-CD22 CAR T-celinfusie
  • Mag niet meer dan een fysiologische dosis systemische steroïden gebruiken voor bijnierinsufficiëntie (prednison-equivalent 5 mg/dag)
  • Transplantatie moet meer dan 2 maanden duren vanaf CD19-CD22 CAR T-celinfusie
  • Andere celtherapie, waaronder CAR-T-cellen, donorlymfocyteninfusie, virusspecifieke T-cellen, natural killer (NK)-cellen, enz. moeten een uitwasperiode van 6 weken hebben vanaf de CD19-CD22 CAR T-celinfusie
• Voor patiënten met een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), moet de ziekte van het CZS voorafgaand aan inschrijving worden behandeld
• Voor patiënten met een eerdere behandelingsgeschiedenis van celtherapie, zoals andere CAR T-cellen of CAR NK-cellen of NK-cellen, moet celtherapie een wash-outperiode van 6 weken hebben vanaf CD19-CD22 CAR T-celinfusie
• In staat zijn om in te stemmen met langdurig follow-upprotocol PA17-0483

Uitsluitingscriteria:

• Positief bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) bij vrouwen die kinderen kunnen krijgen, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 24 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Aanwezigheid van actieve graad 3 of hogere toxiciteit van de vorige behandeling
• Aanwezigheid van actieve schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn voor behandeling
• Aanwezigheid van actieve neurologische aandoeningen
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen
• Huidig ​​gebruik van corticosteroïden in meer dan fysiologische dosis voor bijnierinsufficiëntie (prednison-equivalent bij een dosis hoger dan 10 mg/dag)
• Aanwezigheid van actieve ziekte van het CZS