Modificerede immunceller (CD19-CD22 CAR T-celler) til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær CD19-positiv, CD22-positiv leukæmi eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende/refraktær B-akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller non-Hodgkins lymfom (NHL) behandlet med mindst to behandlingslinjer og har vedvarende eller fremskreden sygdom, inklusive positiv minimal restsygdom ( MRD)
• Patienter kan have modtaget sidste cytotoksiske kemoterapi mindst 3 uger før lymfodepleterende kemoterapi
• Patienten kan fortsætte målrettet behandling indtil 2 uger før påbegyndelse af lymfodepleterende kemoterapi med undtagelse af ibrutinib
• Sygdommen skal være CD19- og/eller CD22-positiv ved flowcytometri eller immunhistokemi
• Karnofsky/Lansky præstationsskala > 70
• Total bilirubin mindre end < 1,5 mg/dL undtagen patienter med Gilbert syndrom, hvis totale bilirubin skal være < 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 5,0 ULN
• Serumkreatinin (som anslået af Cockcroft Gault) >= 60 cc/min
• Hjerteudstødningsfraktion >= 50 % uden tegn på perikardial effusion som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA), ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
• Ingen klinisk signifikant pleuraeffusion og baseline iltmætning >= 92 %
• Absolut lymfocyttal >= 100/ul
• Kunne underskrive informeret samtykke
• Alle deltagere, der er i stand til at få børn, skal praktisere effektiv prævention, mens de studerer. Acceptable former for prævention for kvindelige patienter omfatter: p-piller, plastre eller injektioner, intrauterin enhed (IUD), mellemgulv med sæddræbende middel eller kondom med sæddræbende middel. Acceptable former for prævention for mandlige patienter omfatter kondom med sæddræbende middel. Hvis kvindelig deltager bliver gravid under undersøgelsen, vil hun blive taget fra denne undersøgelse. Hvis en mandlig deltager får et barn under undersøgelsen, skal han straks underrette sin læge

• Til patienter med anamnesen på allogen stamcelletransplantation

  • Bør ikke have aktiv akut graft-versus-host disease (GVHD) grad >= 2
  • Bør ikke være på immunsuppressiva såsom tacrolimus, sirolimus, cyclosporin, mycophenolater i minimum en måned fra CD19-CD22 CAR T-celle-infusion
  • Bør ikke tage mere end en fysiologisk dosis af systemisk steroid ved binyrebarkinsufficiens (prednison svarende til 5 mg/dag)
  • Transplantation bør være mere end 2 måneder fra CD19-CD22 CAR T-celleinfusion
  • Anden celleterapi inklusive CAR T-celler, donorlymfocytinfusion, virusspecifikke T-celler, naturlige dræberceller (NK) osv. bør have 6 ugers udvaskningsperiode fra CD19-CD22 CAR T-celleinfusionen
• For patienter med sygdom i centralnervesystemet (CNS) i anamnesen skal CNS sygdom behandles før indskrivning
• For patienter med tidligere behandlingshistorie med celleterapi, såsom andre CAR T-celler eller CAR NK-celler eller NK-celler, bør celleterapi have en 6 ugers udvaskningsperiode fra CD19-CD22 CAR T-celleinfusion
• Kunne give samtykke til langsigtet opfølgningsprotokol PA17-0483

Ekskluderingskriterier:

• Positivt beta-humant choriongonadotropin (hCG) hos kvinder i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausale i 24 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller ammende kvinder
• Kendt positiv serologi for human immundefektvirus (HIV)
• Tilstedeværelse af aktiv grad 3 eller større toksicitet fra den tidligere behandling
• Tilstedeværelse af aktiv svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver IV-antibiotika til behandling
• Tilstedeværelse af aktive neurologiske lidelser
• Samtidig brug af andre forsøgsmidler
• Nuværende brug af kortikosteroid mere end fysiologisk dosis for binyrebarkinsufficiens (prednisonækvivalent ved en dosis højere end 10 mg/dag)
• Tilstedeværelse af aktiv CNS-sygdom