Células inmunitarias modificadas (células T CAR CD19-CD22) en el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma CD19 positivo, CD22 positivo recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) B en recaída/refractaria, leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma no Hodgkin (LNH) tratados con al menos dos líneas de terapia, y tienen enfermedad persistente o avanzada, incluida la enfermedad residual mínima positiva ( MRD)
• Los pacientes pueden haber recibido la última quimioterapia citotóxica al menos 3 semanas antes de la quimioterapia de depleción de linfocitos
• El paciente puede continuar con la terapia dirigida hasta 2 semanas antes del inicio de la quimioterapia de reducción de linfocitos con la excepción de ibrutinib
• La enfermedad debe ser CD19 y/o CD22 positiva por citometría de flujo o inmunohistoquímica
• Escala de rendimiento de Karnofsky/Lansky > 70
• Bilirrubina total inferior a < 1,5 mg/dL excepto pacientes con síndrome de Gilbert cuya bilirrubina total debe ser < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) = < 2,5 X límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 5,0 LSN
• Creatinina sérica (estimada por Cockcroft Gault) >= 60 cc/min
• Fracción de eyección cardíaca >= 50% sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA), sin hallazgos clínicos significativos en el electrocardiograma (ECG)
• Sin derrame pleural clínicamente significativo y saturación de oxígeno basal >= 92%
• Recuento absoluto de linfocitos >= 100/ul
• Ser capaz de firmar el consentimiento informado
• Todos los participantes que puedan tener hijos deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Las formas aceptables de control de la natalidad para pacientes femeninas incluyen: píldoras, parches o inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida o condón con espermicida. Las formas aceptables de control de la natalidad para pacientes masculinos incluyen condones con espermicida. Si la participante femenina queda embarazada durante el estudio, será retirada de este estudio. Si el participante masculino engendra un hijo durante el estudio, debe notificarlo inmediatamente a su médico.

• Para pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre

  • No debe tener enfermedad de injerto contra huésped aguda activa (EICH) de grado >= 2
  • No debe recibir inmunosupresores como tacrolimus, sirolimus, ciclosporina, micofenolatos durante un mínimo de un mes a partir de la infusión de células T con CAR CD19-CD22
  • No debe recibir más de la dosis fisiológica de esteroides sistémicos para la insuficiencia suprarrenal (prednisona equivalente a 5 mg/día)
  • El trasplante debe ser más de 2 meses después de la infusión de células T con CAR CD19-CD22
  • Otras terapias celulares, incluidas las células CAR T, la infusión de linfocitos de donantes, las células T específicas de virus, las células asesinas naturales (NK), etc., deben tener un período de lavado de 6 semanas desde la infusión de células CAR T CD19-CD22
• Para pacientes con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), la enfermedad del SNC debe tratarse antes de la inscripción
• Para pacientes con antecedentes de tratamiento previo de terapia celular, como otras células CAR T o células CAR NK o células NK, la terapia celular debe tener un período de lavado de 6 semanas desde la infusión de células CAR T CD19-CD22
• Ser capaz de consentir el protocolo de seguimiento a largo plazo PA17-0483

Criterio de exclusión:

• Gonadotropina coriónica humana beta (hCG) positiva en mujeres en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 24 meses o sin esterilización quirúrgica previa o mujeres lactantes
• Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Presencia de toxicidad activa de grado 3 o mayor del tratamiento anterior
• Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra activa que requiera antibióticos intravenosos para su manejo
• Presencia de trastornos neurológicos activos
• Uso concomitante de otros agentes en investigación
• Uso actual de corticosteroides más de la dosis fisiológica para la insuficiencia suprarrenal (equivalente de prednisona a una dosis superior a 10 mg/día)
• Presencia de enfermedad activa del SNC