Modifikované imunitní buňky (CD19-CD22 CAR T buňky) při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní CD19 pozitivní, CD22 pozitivní leukémií nebo lymfomem
16. srpna 2023 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Studie fáze I/II duálního CD19-CD22 chimérického antigenního receptoru (CAR) T buněk u pacientů s pokročilými CD19+ CD22+ lymfoidními malignitami
Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku modifikovaných imunitních buněk nazývaných CD19-CD22 chimérický antigenní receptor (CAR) T buňky při léčbě pacientů s CD19 pozitivní (+), CD22+ B-akutní lymfoblastickou leukémií, chronickou lymfocytární leukémií, nebo non-Hodgkinův lymfom, který se vrátil (rekurentní) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní).
T-buňky jsou odebrány pacientovi a genetické materiály nazývané "chimerické antigenní receptory (CAR)" jsou přeneseny do shromážděných T-buněk.
CAR T-buňky jsou poté infundovány zpět do těla pacienta.
Podávání CD19-CD22 CAR T buněk po chemoterapii může pomoci kontrolovat onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
- Progresivní onemocnění
- Recidivující B akutní lymfoblastická leukémie
- Refrakterní B Akutní lymfoblastická leukémie
- Refrakterní chronická lymfocytární leukémie
- Recidivující non-Hodgkinův lymfom
- Refrakterní non-Hodgkinův lymfom
- Minimální reziduální onemocnění
- Recidivující chronická lymfocytární leukémie
- CD19 Pozitivní
- CD22 Pozitivní
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnost infuze s chimérickými antigenními receptorovými T buňkami zaměřenými na CD19 a CD22.
II. Najít doporučenou dávku fáze II pro rekurentní/refrakterní CD19+CD22+ B buněčná malignita.
DRUHÉ CÍLE:
I. Popsat celkovou míru odezvy a míru kompletní odezvy u relapsovaných malignit B buněk léčených CAR-T buňkami zaměřenými na CD19 a CD22.
II. K posouzení dalších proměnných odpovědi včetně negativní remise minimální reziduální choroby (MRD), celkového přežití (OS) a přežití bez příhody (EFS).
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit imunitní rekonstituci a perzistenci CAR T buněk po dobu jednoho roku po infuzi.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky autologních CD19/CD22 chimérických antigenních receptorových T-buněk (CD19-CD22 CAR T buňky) následovaná studií fáze II.
Pacienti dostávají standardní péči cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 30 minut a fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -5, -4 a -3 a poté dostanou CD19-CD22 CAR T buňky IV v den 0. Pacienti s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocnění po vyhodnocení protokolu může dostat druhou infuzi CD19-CD22 CAR T buněk.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1, 2, 3, 6 a 12 měsících.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s relabující/refrakterní B-akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) léčeni alespoň dvěma liniemi terapie a mají přetrvávající nebo progredující onemocnění včetně pozitivní minimální reziduální choroby ( MMR)
- Pacienti mohli podstoupit poslední cytotoxickou chemoterapii alespoň 3 týdny před lymfodepleční chemoterapií
- Pacient může pokračovat v cílené léčbě až 2 týdny před zahájením lymfodepleční chemoterapie s výjimkou ibrutinibu
- Onemocnění musí být pozitivní na CD19 a/nebo CD22 pomocí průtokové cytometrie nebo imunohistochemie
- Karnofsky/Lansky výkonnostní stupnice > 70
- Celkový bilirubin nižší než < 1,5 mg/dl kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, jejichž celkový bilirubin musí být < 3,0 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 násobek horní hranice normy (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) = < 5,0 ULN
- Sérový kreatinin (jak odhadl Cockcroft Gault) >= 60 cc/min
- Srdeční ejekční frakce >= 50 % bez průkazu perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno echokardiogramem (ECHO) nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA), žádné klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG)
- Žádný klinicky významný pleurální výpotek a výchozí saturace kyslíkem >= 92 %
- Absolutní počet lymfocytů >= 100/ul
- Umět podepsat informovaný souhlas
- Všichni účastníci, kteří mohou mít děti, musí během studie praktikovat účinnou antikoncepci. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro pacientky patří: antikoncepční pilulky, náplasti nebo injekce, nitroděložní tělísko (IUD), membrána se spermicidem nebo kondom se spermicidem. Přijatelné formy antikoncepce pro mužské pacienty zahrnují kondom se spermicidem. Pokud žena během studie otěhotní, bude z této studie vyřazena. Pokud mužský účastník během studia zplodí dítě, musí to okamžitě oznámit svému lékaři
Pro pacienty s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk
- Neměl by mít aktivní akutní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) >= 2
- Neměl by užívat imunosupresiva, jako je takrolimus, sirolimus, cyklosporin, mykofenoláty po dobu minimálně jednoho měsíce od infuze CD19-CD22 CAR T buněk
- Neměl by užívat více než fyziologickou dávku systémového steroidu pro adrenální insuficienci (ekvivalent prednisonu 5 mg/den)
- Transplantace by měla být delší než 2 měsíce od infuze CD19-CD22 CAR T buněk
- Jiná buněčná terapie včetně CAR T buněk, infuze dárcovských lymfocytů, virově specifických T buněk, přirozených zabíječských (NK) buněk atd. by měla mít 6 týdnů vymývací periody od infuze CD19-CD22 CAR T buněk
- U pacientů s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému (CNS) musí být onemocnění CNS před zařazením do studie léčeno
- U pacientů s předchozí léčbou buněčnou terapií, jako jsou jiné CAR T buňky nebo CAR NK buňky nebo NK buňky, by buněčná terapie měla mít 6 týdnů vymývací období od infuze CD19-CD22 CAR T buněk
- Být schopen souhlasit s protokolem dlouhodobého sledování PA17-0483
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) u žen ve fertilním věku definovaný jako ženy, které nejsou postmenopauzální po dobu 24 měsíců nebo žádné předchozí chirurgické sterilizace nebo kojící ženy
- Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Přítomnost aktivní toxicity 3. nebo vyššího stupně z předchozí léčby
- Přítomnost aktivní plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky
- Přítomnost aktivních neurologických poruch
- Současné užívání jiných zkoumaných látek
- Současné užívání kortikosteroidů vyšší než fyziologická dávka pro adrenální insuficienci (ekvivalent prednisonu v dávce vyšší než 10 mg/den)
- Přítomnost aktivního onemocnění CNS
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (CD19-CD22 CAR T buňky)
Pacienti dostávají standardní péči cyklofosfamid IV během 30 minut a fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -5, -4 a -3 a poté dostanou CD19-CD22 CAR T buňky IV v den 0. Pacienti s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním po hodnocení protokolu může obdržet druhou infuzi CD19-CD22 CAR T buněk.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Optimální úroveň dávky T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR).
Časové okno: Až 30 dní
|
Stanovení dávky bude provedeno pomocí sekvenční adaptivní metody fáze I-II EffTox.
|
Až 30 dní
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (nežádoucí účinky)
Časové okno: Až 30 dní
|
Toxicita je definována jako syndrom uvolnění cytokinů 3., 4. nebo 5. stupně, neurotoxicita nebo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 5.0 s nástupem do 30 dnů od infuze buněk.
Nežádoucí účinky, které jsou považovány za související s onemocněním (nejsou podezřelé ze vztahu k CD19-CD22-CAR T buňkám), nebudou považovány za toxicitu omezující dávku.
Pouze ty nežádoucí účinky, které se vyskytnou během prvních 30 dnů po infuzi, u nichž existuje podezření, že souvisejí s režimem kondicionační chemoterapie s lymfodeplecí a/nebo s CD19-CD22-CAR T buňkami (jakákoli složka léčebného režimu), a splňují následující kritéria použít při definici toxicity.
Hematologické toxicity nebudou brány v úvahu při definici toxicity, protože pancytopenie je běžnou toxicitou tohoto režimu.
|
Až 30 dní
|
|
Účinnost v kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi
Časové okno: Den 30 po infuzi buněk
|
Účinnost je definována jako pacient naživu a v úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) 30. den po infuzi buněk.
|
Den 30 po infuzi buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 1 rok po infuzi T-buněk
|
Neupravené distribuce výsledků od času do události budou odhadnuty pomocí metody Kaplana a Meiera a jejich vztah k prognostickým kovariátům a hladině dávky T-buněk bude hodnocen Bayesovou po částech exponenciální regresí přežití.
|
Až 1 rok po infuzi T-buněk
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 1 rok po infuzi T-buněk
|
Neupravené distribuce výsledků od času do události budou odhadnuty pomocí metody Kaplana a Meiera a jejich vztah k prognostickým kovariátům a hladině dávky T-buněk bude hodnocen Bayesovou po částech exponenciální regresí přežití.
|
Až 1 rok po infuzi T-buněk
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Až 1 rok po infuzi T-buněk
|
Tyto podélné hodnoty budou vyhodnoceny graficky a zpracovány do křížové tabulky s dávkou.
|
Až 1 rok po infuzi T-buněk
|
|
Perzistence CAR T-buněk
Časové okno: Až 1 rok po infuzi T-buněk
|
Tyto podélné hodnoty budou vyhodnoceny graficky a zpracovány do křížové tabulky s dávkou.
|
Až 1 rok po infuzi T-buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jin S Im, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
16. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
16. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. července 2019
První zveřejněno (Aktuální)
23. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Neoplastické procesy
- Leukémie, B-buňka
- Chronické onemocnění
- Lymfom
- Progrese onemocnění
- Leukémie
- Opakování
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Novotvar, reziduální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- 2019-0042 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2019-04229 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .