Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmodyfikowane komórki odpornościowe (komórki T CAR CD19-CD22) w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką lub chłoniakiem CD19-dodatnim, CD22-dodatnim

16 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy I/II nad limfocytami T podwójnego chimerycznego receptora antygenowego (CAR) CD19-CD22 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami układu limfatycznego CD19+ CD22+

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszych dawek zmodyfikowanych komórek odpornościowych zwanych limfocytami T chimerycznego receptora antygenu (CAR) CD19-CD22 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną CD19+, CD22+ B, przewlekłą białaczką limfocytową, lub chłoniak nieziarniczy, który nawrócił (nawracający) lub nie reaguje na leczenie (oporny). Komórki T są pobierane od pacjenta, a materiały genetyczne zwane „chimerycznymi receptorami antygenu (CAR)” są przenoszone do zebranych komórek T. Komórki T CAR są następnie podawane z powrotem do organizmu pacjenta. Podanie limfocytów CAR T CD19-CD22 po chemioterapii może pomóc w opanowaniu choroby.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa infuzji z chimerycznymi komórkami T receptora antygenu ukierunkowanymi na CD19 i CD22.

II. Znalezienie zalecanej dawki fazy II dla nawracających/opornych nowotworów z limfocytów B CD19+CD22+.

CELE DODATKOWE:

I. Opisanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi i całkowitego wskaźnika odpowiedzi nawrotowych nowotworów złośliwych z komórek B leczonych komórkami CAR-T ukierunkowanymi na CD19 i CD22.

II. Aby ocenić inne zmienne odpowiedzi, w tym minimalną remisję choroby resztkowej (MRD), przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od zdarzeń (EFS).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena rekonstytucji immunologicznej i utrzymywania się limfocytów CAR T przez rok po infuzji.

ZARYS: Jest to faza I, badanie eskalacji dawki autologicznych komórek T chimerycznego receptora antygenu CD19/CD22 (komórki T CAR CD19-CD22), po którym następuje badanie fazy II.

W dniach -5, -4 i -3 pacjenci otrzymują standardowo cyklofosfamid dożylnie (iv.) przez 30 minut i fludarabinę iv. przez 30 minut, a następnie w dniu 0 otrzymują limfocyty CAR T CD19-CD22 iv. choroby po ocenie protokołu może otrzymać drugą infuzję limfocytów CAR T CD19-CD22.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 1, 2, 3, 6 i 12 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną typu B (ALL), przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL) leczeni co najmniej dwiema liniami terapii i z utrzymującą się lub postępującą chorobą, w tym dodatnią minimalną chorobą resztkową ( MRR)
  • Pacjenci mogli otrzymać ostatnią chemioterapię cytotoksyczną co najmniej 3 tygodnie przed chemioterapią limfodeplecyjną
  • Pacjent może kontynuować terapię celowaną do 2 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej z wyjątkiem ibrutynibu
  • Choroba musi być dodatnia pod względem CD19 i/lub CD22 za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii
  • Skala wydajności Karnofsky'ego/Lansky'ego > 70
  • Bilirubina całkowita poniżej < 1,5 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić < 3,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 5,0 GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy (oszacowane przez Cockcrofta Gaulta) >= 60 cm3/min
  • Frakcja wyrzutowa serca >= 50% bez oznak wysięku w osierdziu, jak określono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA), brak istotnych klinicznie wyników elektrokardiogramu (EKG)
  • Brak istotnego klinicznie wysięku opłucnowego i wyjściowa saturacja >= 92%
  • Bezwzględna liczba limfocytów >= 100/ul
  • Być w stanie podpisać świadomą zgodę
  • Wszyscy uczestnicy, którzy mogą mieć dzieci, muszą stosować skuteczną kontrolę urodzeń podczas studiów. Dopuszczalne formy antykoncepcji dla pacjentek obejmują: pigułki antykoncepcyjne, plastry lub zastrzyki, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), diafragmę ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym. Dopuszczalne formy antykoncepcji dla pacjentów płci męskiej obejmują prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym. Jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę podczas badania, zostanie usunięta z tego badania. Jeśli uczestnik płci męskiej spłodzi dziecko podczas studiów, musi natychmiast powiadomić o tym swojego lekarza

  • Dla pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w wywiadzie

    • Nie powinien mieć czynnej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia >= 2
    • Nie należy przyjmować leków immunosupresyjnych, takich jak takrolimus, syrolimus, cyklosporyna, mykofenolany przez co najmniej miesiąc od infuzji limfocytów CAR T CD19-CD22
    • Nie należy przyjmować więcej niż fizjologiczna dawka sterydu ogólnoustrojowego w przypadku niewydolności kory nadnerczy (odpowiednik prednizonu 5 mg/dobę)
    • Transplantacja powinna być dłuższa niż 2 miesiące od infuzji komórek T CAR CD19-CD22
    • Inne terapie komórkowe, w tym limfocyty T CAR, infuzja limfocytów dawcy, limfocyty T swoiste dla wirusa, komórki NK itp., powinny mieć 6-tygodniowy okres wypłukiwania z infuzji limfocytów T CD19-CD22 CAR
  • Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie muszą być leczeni przed włączeniem do badania
  • W przypadku pacjentów z wcześniejszą terapią komórkową, taką jak inne komórki CAR T lub komórki CAR NK lub komórki NK, terapia komórkowa powinna obejmować 6-tygodniowy okres wypłukiwania z infuzji komórek T CD19-CD22 CAR
  • Być w stanie wyrazić zgodę na protokół długoterminowej obserwacji PA17-0483

Kryteria wyłączenia:

  • Dodatnia beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę zdefiniowana jako nie po menopauzie przez 24 miesiące lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej lub karmiących samic
  • Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Obecność aktywnej toksyczności stopnia 3 lub wyższego z poprzedniego leczenia
  • Obecność aktywnej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej wymagającej leczenia antybiotykami dożylnymi
  • Obecność aktywnych zaburzeń neurologicznych
  • Jednoczesne stosowanie innych środków badawczych
  • Obecne stosowanie kortykosteroidów w dawce większej niż fizjologiczna w przypadku niewydolności kory nadnerczy (ekwiwalent prednizonu w dawce większej niż 10 mg/dobę)
  • Obecność czynnej choroby OUN

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (komórki T CD19-CD22 CAR)
Pacjenci otrzymują standardową terapię cyklofosfamidem dożylnym przez 30 minut i fludarabiną dożylnie przez 30 minut w dniach -5, -4 i -3, a następnie otrzymują limfocyty CAR T CD19-CD22 IV w dniu 0. Pacjenci z nawrotem lub uporczywą chorobą po oceny protokołu może otrzymać drugą infuzję komórek T CAR CD19-CD22.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Biologiczny: Autologiczne komórki T chimerycznego receptora antygenu CD19/CD22
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Autologiczne komórki CAR-T anty-CD19/CD22
  • Autologiczne komórki T CAR CD19/CD22
  • Autologiczne komórki T CD19/CD22 CAR
  • Autologiczne komórki T CD19/CD22 chimerycznego receptora antygenu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalny poziom dawki komórek T chimerowego receptora antygenu (CAR).
Ramy czasowe: Do 30 dni
Określenie dawki zostanie przeprowadzone przy użyciu sekwencyjnej adaptacyjnej metody EffTox fazy I-II.
Do 30 dni
Występowanie zdarzeń niepożądanych (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: Do 30 dni
Toksyczność jest zdefiniowana jako zespół uwolnienia cytokin stopnia 3, 4 lub 5, neurotoksyczność lub według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 5.0, która rozpoczyna się w ciągu 30 dni od infuzji komórek. Zdarzenia niepożądane uważane za związane z chorobą (nie podejrzewane o związek z komórkami T CD19-CD22-CAR) nie będą uważane za toksyczność ograniczającą dawkę. Tylko te zdarzenia niepożądane, które wystąpią w ciągu pierwszych 30 dni po infuzji, co do których istnieje podejrzenie, że są związane ze schematem chemioterapii kondycjonującej limfodeplecję i/lub limfocytami T CD19-CD22-CAR (dowolny składnik schematu leczenia) i spełniają następujące kryteria, będą być użyte w definicji toksyczności. Toksyczność hematologiczna nie będzie brana pod uwagę w definicji toksyczności, ponieważ pancytopenia jest powszechną toksycznością tego schematu leczenia.
Do 30 dni
Skuteczność w całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi
Ramy czasowe: Dzień 30 po infuzji komórek
Skuteczność jest zdefiniowana jako żywy pacjent i całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) w dniu 30 po infuzji komórek.
Dzień 30 po infuzji komórek

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 1 roku po infuzji limfocytów T
Nieskorygowane rozkłady wyników czasu do zdarzenia zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana i Meiera, a ich związek z prognostycznymi zmiennymi towarzyszącymi i poziomem dawki komórek T zostanie oceniony za pomocą fragmentarycznie wykładniczej regresji przeżycia Bayesa.
Do 1 roku po infuzji limfocytów T
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1 roku po infuzji limfocytów T
Nieskorygowane rozkłady wyników czasu do zdarzenia zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana i Meiera, a ich związek z prognostycznymi zmiennymi towarzyszącymi i poziomem dawki komórek T zostanie oceniony za pomocą fragmentarycznie wykładniczej regresji przeżycia Bayesa.
Do 1 roku po infuzji limfocytów T

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: Do 1 roku po infuzji limfocytów T
Te podłużne wartości zostaną ocenione graficznie i zestawione w tabeli krzyżowej z dawką.
Do 1 roku po infuzji limfocytów T
Trwałość komórek T CAR
Ramy czasowe: Do 1 roku po infuzji limfocytów T
Te podłużne wartości zostaną ocenione graficznie i zestawione w tabeli krzyżowej z dawką.
Do 1 roku po infuzji limfocytów T

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jin S Im, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-0042 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2019-04229 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Postępująca choroba

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj