Cellules immunitaires modifiées (cellules CD19-CD22 CAR T) dans le traitement de patients atteints de leucémie ou de lymphome CD19 positif, CD22 positif récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) B récidivante/réfractaire, de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome non hodgkinien (LNH) traités avec au moins deux lignes de traitement et qui ont une maladie persistante ou en progression, y compris une maladie résiduelle minimale positive ( MDR)
• Les patients peuvent avoir reçu la dernière chimiothérapie cytotoxique au moins 3 semaines avant la chimiothérapie lymphodéplétive
• Le patient peut continuer le traitement ciblé jusqu'à 2 semaines avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive, à l'exception de l'ibrutinib
• La maladie doit être CD19 et/ou CD22 positive par cytométrie en flux ou immunohistochimie
• Échelle de performance Karnofsky/Lansky > 70
• Bilirubine totale inférieure à < 1,5 mg/dL sauf patients atteints du syndrome de Gilbert dont la bilirubine totale doit être < 3,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5,0 LSN
• Créatinine sérique (telle qu'estimée par Cockcroft Gault) >= 60 cc/min
• Fraction d'éjection cardiaque >= 50 % sans signe d'épanchement péricardique, tel que déterminé par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multi-portée (MUGA), aucun résultat d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif
• Aucun épanchement pleural cliniquement significatif et saturation initiale en oxygène >= 92 %
• Nombre absolu de lymphocytes >= 100/ul
• Pouvoir signer un consentement éclairé
• Tous les participants qui sont capables d'avoir des enfants doivent pratiquer un contrôle des naissances efficace pendant l'étude. Les formes de contraception acceptables pour les patientes comprennent : les pilules contraceptives, les patchs ou les injections, le dispositif intra-utérin (DIU), le diaphragme avec spermicide ou le préservatif avec spermicide. Les formes acceptables de contrôle des naissances pour les patients masculins comprennent le préservatif avec spermicide. Si une participante tombe enceinte pendant l'étude, elle sera retirée de cette étude. Si un participant masculin engendre un enfant pendant l'étude, il doit immédiatement en informer son médecin

• Pour les patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches

  • Ne devrait pas avoir un grade actif de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) >= 2
  • Ne devrait pas prendre d'immunosuppresseurs tels que le tacrolimus, le sirolimus, la cyclosporine, les mycophénolates pendant au moins un mois à compter de la perfusion de cellules CD19-CD22 CAR T
  • Ne devrait pas être sur plus que la dose physiologique de stéroïde systémique pour l'insuffisance surrénalienne (équivalent prednisone 5 mg/jour)
  • La transplantation doit être supérieure à 2 mois à compter de la perfusion de cellules CD19-CD22 CAR T
  • Les autres thérapies cellulaires, y compris les cellules CAR T, la perfusion de lymphocytes du donneur, les cellules T spécifiques du virus, les cellules tueuses naturelles (NK), etc., devraient avoir une période de sevrage de 6 semaines à partir de la perfusion de cellules CAR T CD19-CD22.
• Pour les patients ayant des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC), la maladie du SNC doit être traitée avant l'inscription
• Pour les patients ayant des antécédents de traitement de thérapie cellulaire tels que d'autres cellules CAR T ou cellules CAR NK ou cellules NK, la thérapie cellulaire doit avoir une période de sevrage de 6 semaines à partir de la perfusion de cellules CD19-CD22 CAR T
• Pouvoir consentir au protocole de suivi à long terme PA17-0483

Critère d'exclusion:

• Bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) positive chez les femmes en âge de procréer définies comme non ménopausées depuis 24 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure ou chez les femmes allaitantes
• Sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Présence d'une toxicité active de grade 3 ou plus due au traitement précédent
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre active nécessitant des antibiotiques IV pour la prise en charge
• Présence de troubles neurologiques actifs
• Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux
• Utilisation actuelle d'un corticoïde supérieur à la dose physiologique pour l'insuffisance surrénalienne (équivalent prednisone à une dose supérieure à 10 mg/jour)
• Présence d'une maladie active du SNC