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재발성 또는 난치성 CD19 양성, CD22 양성 백혈병 또는 림프종 환자를 치료하기 위한 변형된 면역 세포(CD19-CD22 CAR T 세포)

2023년 8월 16일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center

진행성 CD19+ CD22+ 림프 악성종양 환자의 이중 CD19-CD22 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포에 대한 I/II상 연구

이 1/2상 시험은 CD19 양성(+), CD22+ B급성 림프구성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 또는 재발했거나(재발성) 치료에 반응하지 않는(불응성) 비호지킨 림프종. 환자로부터 T 세포를 채취하고 "키메라 항원 수용체(CAR)"라는 유전 물질을 채취한 T 세포에 전달합니다. 그런 다음 CAR T 세포를 환자의 몸에 다시 주입합니다. 화학 요법 후 CD19-CD22 CAR T 세포를 제공하면 질병을 제어하는 ​​데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. CD19 및 CD22를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 T 세포를 사용한 주입의 안전성을 결정하기 위해.

II. 재발성/불응성 CD19+CD22+ B 세포 악성종양에 대해 권장되는 제2상 용량을 찾기 위해.

2차 목표:

I. CD19 및 CD22를 표적으로 하는 CAR-T 세포로 치료된 재발된 B 세포 악성종양의 전체 반응률 및 완전 반응률을 설명하기 위함.

II. 최소 잔여 질병(MRD) 음성 관해, 전체 생존(OS) 및 사건 없는 생존(EFS)을 포함한 다른 반응 변수를 평가합니다.

탐구 목표:

I. 주입 후 1년 동안 CAR T 세포의 면역 재구성 및 지속성을 평가하기 위함.

개요: 이것은 자가 CD19/CD22 키메라 항원 수용체 T 세포(CD19-CD22 CAR T 세포)에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.

환자는 -5, -4, -3일에 30분에 걸쳐 표준 치료 사이클로포스파미드를 정맥 주사(IV)하고 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를 투여한 다음 0일에 CD19-CD22 CAR T 세포 IV를 투여받습니다. 프로토콜 평가 후 질병은 CD19-CD22 CAR T 세포의 두 번째 주입을 받을 수 있습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 1, 2, 3, 6 및 12개월에 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6개월 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 재발성/불응성 B급성림프구성백혈병(ALL), 만성림프구성백혈병(CLL) 또는 비호지킨림프종(NHL) 환자로서 최소 2가지 이상의 치료를 받고 양성 최소잔존질환을 포함한 지속성 또는 진행성 질환이 있는 환자( MRD)
  • 환자는 림프구 고갈 화학 요법 최소 3주 전에 마지막 세포 독성 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 이브루티닙을 제외하고 림프구 고갈 화학요법을 시작하기 2주 전까지 표적 요법을 계속할 수 있습니다.
  • 질병은 유세포분석 또는 면역조직화학 검사에서 CD19 및/또는 CD22 양성이어야 합니다.
  • Karnofsky/Lansky 성능 척도 > 70
  • 총 빌리루빈이 < 3.0mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 < 1.5mg/dL 미만
  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) = < 2.5 X 정상 상한(ULN)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 5.0 ULN
  • 혈청 크레아티닌(Cockcroft Gault에 의해 추정됨) >= 60cc/분
  • 심장 박출률 >= 50%, 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득 스캔(MUGA)으로 측정한 심낭 삼출의 증거 없음, 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 소견 없음
  • 임상적으로 유의미한 흉막 삼출 및 기준선 산소 포화도 >= 92% 없음
  • 절대 림프구 수 >= 100/ul
  • 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.
  • 아이를 가질 수 있는 모든 참가자는 공부하는 동안 효과적인 산아제한을 실천해야 합니다. 여성 환자에게 허용되는 피임 형태에는 피임약, 패치 또는 주사, 자궁 내 장치(IUD), 살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 콘돔이 포함됩니다. 남성 환자에게 허용되는 피임 형태에는 살정제가 함유된 콘돔이 포함됩니다. 여성 참가자가 연구 중에 임신한 경우, 그녀는 이 연구에서 제외됩니다. 남성 참가자가 연구 중에 아이의 아버지가 된 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다.

  • 동종 줄기 세포 이식 병력이 있는 환자의 경우

    • 활동성 급성 이식편대숙주병(GVHD) 등급 >= 2가 아니어야 합니다.
    • CD19-CD22 CAR T 세포 주입 후 최소 1개월 동안 타크로리무스, 시롤리무스, 사이클로스포린, 미코페놀레이트와 같은 면역억제제를 복용하지 않아야 합니다.
    • 부신 기능 부전을 위한 전신 스테로이드의 생리적 용량(프레드니손 등가 5mg/일) 이상을 사용하지 않아야 합니다.
    • 이식은 CD19-CD22 CAR T 세포 주입으로부터 2개월 이상이어야 합니다.
    • CAR T 세포, 기증자 림프구 주입, 바이러스 특이 T 세포, 자연 살해(NK) 세포 등을 포함한 다른 세포 요법은 CD19-CD22 CAR T 세포 주입으로부터 6주의 휴약 기간을 가져야 합니다.
  • 중추신경계(CNS) 질환 병력이 있는 환자의 경우 등록 전에 CNS 질환을 치료해야 합니다.
  • 이전에 다른 CAR T 세포 또는 CAR NK 세포 또는 NK 세포와 같은 세포 요법의 치료 이력이 있는 환자의 경우, 세포 요법은 CD19-CD22 CAR T 세포 주입으로부터 6주의 휴약 기간을 가져야 합니다.
  • 장기 추적 프로토콜 PA17-0483에 동의할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 24개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전에 외과적 불임 수술을 받은 적이 없거나 수유 중인 여성으로 정의된 가임 여성의 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청학
  • 이전 치료에서 활성 등급 3 이상의 독성 존재
  • 관리를 위해 IV 항생제가 필요한 활동성 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염의 존재
  • 활성 신경 장애의 존재
  • 다른 조사 물질의 동시 사용
  • 현재 부신 기능 부전을 위한 생리적 용량 이상의 코르티코스테로이드 사용(1일 10mg 이상의 용량에서 프레드니손 등가물)
  • 활성 CNS 질환의 존재

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(CD19-CD22 CAR T 세포)
환자는 -5, -4, -3일에 30분에 걸쳐 표준 치료 시클로포스파미드 IV를, 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를 투여받은 다음, 0일에 CD19-CD22 CAR T 세포 IV를 투여받습니다. 프로토콜 평가는 CD19-CD22 CAR T 세포의 두 번째 주입을 받을 수 있습니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • CTX
  • (-)-시클로포스파미드
  • 2H-1,3,2-옥사자포스포린, 2-[비스(2-클로로에틸)아미노]테트라하이드로-, 2-옥사이드, 일수화물
  • 칼록산
  • 시클로포스파미다
  • 시클로포스파마이드
  • 시클록살
  • 클라펜
  • CP 일수화물
  • CYCLO 셀
  • 사이클로블라스틴
  • 사이클로포스팜
  • 사이클로포스파미드 일수화물
  • 사이클로포스파미둠
  • 시클로포스판
  • 사이클로포스판
  • 시클로포스파늄
  • 사이클로스틴
  • 사이토포스판
  • 포스파세론
  • 제녹살
  • 제눅살
  • 레독시나
  • 미톡산
  • 네오사르
  • 리바이뮨
  • 실클로포스파미드
  • WR-138719
의약품: 플루다라빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • 플루라도사
생물학적: 자가 CD19/CD22 키메라 항원 수용체 T-세포
주어진 IV
다른 이름들:
  • 자가 항-CD19/CD22 CAR-T 세포
  • 자가 CD19/CD22 CAR T 세포
  • 자가 CD19/CD22 CAR T-세포
  • 자가 CD19/CD22 키메라 항원 수용체 T 세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최적 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 용량 수준
기간: 최대 30일
복용량 찾기는 순차 적응 단계 I-II EffTox 방법을 사용하여 수행됩니다.
최대 30일
이상반응의 발생률(adverse events)
기간: 최대 30일
독성은 세포 주입 후 30일 이내에 발병하는 3, 4 또는 5등급 사이토카인 방출 증후군, 신경독성 또는 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0으로 정의됩니다. 질병 관련(CD19-CD22 -CAR T 세포와의 관계가 의심되지 않음)으로 간주되는 부작용은 용량 제한 독성으로 간주되지 않습니다. 컨디셔닝 림프구 고갈 화학요법 요법 및/또는 CD19-CD22-CAR T 세포(치료 요법의 임의의 구성요소)와 관련이 있는 것으로 의심되고 다음 기준을 충족하는 주입 후 처음 30일 동안 발생하는 AE만이, 독성의 정의에 사용됩니다. 범혈구감소증이 이 요법에서 공통적인 독성이기 때문에 혈액학적 독성은 독성의 정의에서 고려되지 않습니다.
최대 30일
완전 반응(CR) 또는 부분 반응에서의 효능
기간: 세포 주입 후 30일째
효능은 환자가 살아 있고 세포 주입 후 30일째 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 상태에 있는 것으로 정의됩니다.
세포 주입 후 30일째

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: T 세포 주입 후 최대 1년
이벤트까지의 시간 결과의 조정되지 않은 분포는 Kaplan 및 Meier의 방법을 사용하여 추정되며 예후 공변량 및 T 세포 용량 수준과의 관계는 Bayesian 조각별 지수 생존 회귀에 의해 평가됩니다.
T 세포 주입 후 최대 1년
전반적인 생존
기간: T 세포 주입 후 최대 1년
이벤트까지의 시간 결과의 조정되지 않은 분포는 Kaplan 및 Meier의 방법을 사용하여 추정되며 예후 공변량 및 T 세포 용량 수준과의 관계는 Bayesian 조각별 지수 생존 회귀에 의해 평가됩니다.
T 세포 주입 후 최대 1년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역 재구성
기간: T 세포 주입 후 최대 1년
이러한 세로 값은 그래픽으로 평가되고 선량과 함께 교차 표로 작성됩니다.
T 세포 주입 후 최대 1년
CAR T 세포의 지속성
기간: T 세포 주입 후 최대 1년
이러한 세로 값은 그래픽으로 평가되고 선량과 함께 교차 표로 작성됩니다.
T 세포 주입 후 최대 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

M.D. Anderson Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Jin S Im, M.D. Anderson Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 5월 15일

기본 완료 (실제)

2022년 11월 16일

연구 완료 (실제)

2022년 11월 16일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 19일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 16일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2019-0042 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2019-04229 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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