Muunnetut immuunisolut (CD19-CD22 CAR T-solut) hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen CD19-positiivinen, CD22-positiivinen leukemia tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai non-Hodgkinin lymfooma (NHL), joita hoidetaan vähintään kahdella hoitolinjalla ja joilla on jatkuva tai edennyt sairaus, mukaan lukien positiivinen minimaalinen jäännössairaus ( MRD)
• Potilaat ovat saattaneet saada viimeistä sytotoksista kemoterapiaa vähintään 3 viikkoa ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa
• Potilas voi jatkaa kohdennettua hoitoa 2 viikkoa ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista ibrutinibia lukuun ottamatta
• Sairauden on oltava CD19- ja/tai CD22-positiivinen virtaussytometrian tai immunohistokemian perusteella
• Karnofskyn/Lanskyn suorituskykyasteikko > 70
• Kokonaisbilirubiini alle < 1,5 mg/dl lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5,0 ULN
• Seerumin kreatiniini (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) >= 60 cc/min
• Sydämen ejektiofraktio >= 50 % ilman merkkejä sydämen effuusiosta, määritettynä kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA), ei kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammilöydöksiä (EKG)
• Ei kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota ja happisaturaatio lähtötilanteessa >= 92 %
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 100/ul
• Pystyy allekirjoittamaan tietoinen suostumus
• Kaikkien osallistujien, jotka voivat saada lapsia, on harjoitettava tehokasta ehkäisyä opiskelun aikana. Naispotilaiden hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: ehkäisypillerit, laastarit tai injektiot, kohdunsisäinen laite (IUD), pallea spermisidillä tai kondomi, jossa on siittiöitä. Miespotilaiden hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat kondomi, jossa on spermisidiä. Jos naispuolinen osallistuja tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, hänet poistetaan tutkimuksesta. Jos miespuolinen osallistuja saa lapsen opiskelun aikana, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi lääkärille

• Potilaille, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto

  • Ei saisi olla aktiivista akuuttia siirrännäistä vastaan ​​isäntäsairautta (GVHD) luokkaa >= 2
  • Ei saa käyttää immunosuppressantteja, kuten takrolimuusia, sirolimuusia, syklosporiinia, mykofenolaatteja vähintään kuukauden ajan CD19-CD22 CAR T-soluinfuusion jälkeen
  • Ei saisi käyttää enempää kuin fysiologinen annos lisämunuaisen vajaatoimintaan liittyvää systeemistä steroidia (prednisonia ekvivalentti 5 mg/vrk)
  • Transplantaation tulisi olla yli 2 kuukautta CD19-CD22 CAR T-soluinfuusion jälkeen
  • Muussa soluterapiassa, mukaan lukien CAR T-solut, luovuttajan lymfosyytti-infuusio, virusspesifiset T-solut, luonnolliset tappajasolut (NK) jne., tulisi olla 6 viikon pesujakso CD19-CD22 CAR T-soluinfuusion jälkeen.
• Jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston sairaus, keskushermostosairaus on hoidettava ennen osallistumista
• Jos potilaalla on aiemmin ollut soluterapiaa, kuten muita CAR T-soluja tai CAR NK -soluja tai NK-soluja, soluterapiassa tulee olla 6 viikon pesujakso CD19-CD22 CAR T-soluinfuusion jälkeen.
• Pystyy hyväksymään pitkän aikavälin seurantaprotokolla PA17-0483

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen 24 kuukauteen tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia tai imettävillä naisilla
• Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Aktiivisen asteen 3 tai suuremman toksisuuden olemassaolo edellisestä hoidosta
• Aktiivisen sieni-, bakteeri-, virus- tai muun infektion esiintyminen, joka vaatii IV-antibioottien hoitoon
• Aktiivisten neurologisten häiriöiden esiintyminen
• Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö
• Kortikosteroidin nykyinen käyttö lisämunuaisten vajaatoiminnassa yli fysiologisen annoksen (prednisonia ekvivalentti annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk)
• Aktiivisen keskushermoston sairauden esiintyminen