Células Imunes Modificadas (Células CAR T CD19-CD22) no Tratamento de Pacientes com Leucemia ou Linfoma CD19 Positivo, CD22 Positivo Recorrente ou Refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com leucemia linfoblástica aguda B recidivante/refratária (ALL), leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma não-Hodgkin (NHL) tratados com pelo menos duas linhas de terapia e com doença persistente ou progressiva, incluindo doença residual mínima positiva ( MRD)
• Os pacientes podem ter recebido a última quimioterapia citotóxica pelo menos 3 semanas antes da quimioterapia linfodepletora
• O paciente pode continuar a terapia direcionada até 2 semanas antes do início da quimioterapia linfodepletora, com exceção de ibrutinibe
• A doença deve ser positiva para CD19 e/ou CD22 por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica
• Escala de desempenho de Karnofsky/Lansky > 70
• Bilirrubina total inferior a < 1,5 mg/dL, exceto pacientes com síndrome de Gilbert cuja bilirrubina total deve ser < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2,5 X limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT)(transaminase de glutamato piruvato sérico [SGPT]) = < 5,0 LSN
• Creatinina sérica (conforme estimado por Cockcroft Gault) >= 60 cc/min
• Fração de ejeção cardíaca >= 50% sem evidência de derrame pericárdico conforme determinado por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA), sem achados clínicos significativos de eletrocardiograma (ECG)
• Sem derrame pleural clinicamente significativo e saturação basal de oxigênio >= 92%
• Contagem absoluta de linfócitos >= 100/ul
• Ser capaz de assinar o consentimento informado
• Todos os participantes que podem ter filhos devem praticar controle de natalidade eficaz durante o estudo. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para pacientes do sexo feminino incluem: pílulas anticoncepcionais, adesivos ou injeções, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida ou camisinha com espermicida. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para pacientes do sexo masculino incluem preservativo com espermicida. Se a participante do sexo feminino ficar grávida durante o estudo, ela será retirada deste estudo. Se um participante do sexo masculino for pai de uma criança durante o estudo, ele deve notificar imediatamente seu médico

• Para pacientes com histórico de transplante alogênico de células-tronco

  • Não deve ter grau de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ativa >= 2
  • Não deve tomar imunossupressores como tacrolimus, sirolimus, ciclosporina, micofenolatos por um período mínimo de um mês a partir da infusão de células T CAR CD19-CD22
  • Não deve tomar mais do que a dose fisiológica de esteroide sistêmico para insuficiência adrenal (prednisona equivalente a 5mg/dia)
  • O transplante deve demorar mais de 2 meses a partir da infusão de células T CAR CD19-CD22
  • Outras terapias celulares, incluindo células T CAR, infusão de linfócitos de doadores, células T específicas de vírus, células assassinas naturais (NK), etc., devem ter 6 semanas de período de wash-out a partir da infusão de células T CAR CD19-CD22
• Para pacientes com histórico de doença do sistema nervoso central (SNC), a doença do SNC deve ser tratada antes da inscrição
• Para pacientes com histórico de tratamento anterior de terapia celular, como outras células CAR T ou células CAR NK ou células NK, a terapia celular deve ter um período de wash-out de 6 semanas a partir da infusão de células T CAR CD19-CD22
• Ser capaz de consentir o protocolo de acompanhamento de longo prazo PA17-0483

Critério de exclusão:

• Beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) positiva em mulheres com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa por 24 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior ou mulheres lactantes
• Sorologia positiva conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Presença de toxicidade ativa de grau 3 ou maior do tratamento anterior
• Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção ativa que requer antibióticos IV para tratamento
• Presença de distúrbios neurológicos ativos
• Uso concomitante de outros agentes em investigação
• Uso atual de corticosteroide acima da dose fisiológica para insuficiência adrenal (prednisona equivalente em dose superior a 10 mg/dia)
• Presença de doença ativa do SNC