Modifiserte immunceller (CD19-CD22 CAR T-celler) ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær CD19-positiv, CD22-positiv leukemi eller lymfom
16. august 2023 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
Fase I/II-studie av doble CD19-CD22 kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler hos pasienter med avanserte CD19+ CD22+ lymfoide maligniteter
Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av modifiserte immunceller kalt CD19-CD22 kimære antigenreseptor (CAR) T-celler ved behandling av pasienter med CD19 positiv(+), CD22+ B-akutt lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, eller non-Hodgkins lymfom som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som ikke reagerer på behandling (ildfast).
T-celler samles inn fra pasienten og genetisk materiale kalt "kimære antigenreseptorer (CAR)" overføres til de innsamlede T-cellene.
CAR T-cellene blir deretter infundert tilbake til pasientens kropp.
Å gi CD19-CD22 CAR T-celler etter kjemoterapi kan bidra til å kontrollere sykdommen.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten ved infusjon med kimære antigenreseptor T-celler rettet mot CD19 og CD22.
II. For å finne anbefalt fase II-dose for tilbakevendende/refraktære CD19+CD22+ B-celle-maligniteter.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å beskrive den totale responsraten og fullstendig responsrate for residiverende B-celle-maligniteter behandlet med CAR-T-celler rettet mot CD19 og CD22.
II. For å vurdere andre responsvariabler inkludert minimal restsykdom (MRD) negativ remisjon, total overlevelse (OS) og hendelsesfri overlevelse (EFS).
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å evaluere immunrekonstitusjonen og persistensen av CAR T-celler i ett år etter infusjon.
OVERSIKT: Dette er en fase I, doseeskaleringsstudie av autologe CD19/CD22 kimære antigenreseptor-T-celler (CD19-CD22 CAR T-celler) etterfulgt av en fase II-studie.
Pasienter får standardbehandling cyklofosfamid intravenøst (IV) over 30 minutter og fludarabin IV over 30 minutter på dag -5, -4 og -3, og får deretter CD19-CD22 CAR T-celler IV på dag 0. Pasienter med tilbakefall eller vedvarende. sykdom etter en protokollvurdering kan få en ny infusjon av CD19-CD22 CAR T-celler.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1, 2, 3, 6 og 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med residiverende/refraktær B-akutt lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller non-Hodgkins lymfom (NHL) behandlet med minst to behandlingslinjer, og har vedvarende eller progredierende sykdom inkludert positiv minimal gjenværende sykdom ( MRD)
- Pasienter kan ha mottatt siste cytotoksisk kjemoterapi minst 3 uker før lymfodepletende kjemoterapi
- Pasienten kan fortsette målrettet behandling inntil 2 uker før oppstart av lymfodepletende kjemoterapi med unntak av ibrutinib
- Sykdommen må være CD19 og/eller CD22 positiv ved flowcytometri eller immunhistokjemi
- Karnofsky/Lansky ytelsesskala > 70
- Total bilirubin mindre enn < 1,5 mg/dL bortsett fra pasienter med Gilbert syndrom hvis totale bilirubin må være < 3,0 mg/dL
- Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X øvre normalgrense (ULN)
- Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 5,0 ULN
- Serumkreatinin (som anslått av Cockcroft Gault) >= 60 cc/min
- Kardial ejeksjonsfraksjon >= 50 % uten tegn på perikardiell effusjon bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA), ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
- Ingen klinisk signifikant pleuraeffusjon og baseline oksygenmetning >= 92 %
- Absolutt antall lymfocytter >= 100/ul
- Kunne signere informert samtykke
- Alle deltakere som er i stand til å få barn, må praktisere effektiv prevensjon mens de studerer. Akseptable former for prevensjon for kvinnelige pasienter inkluderer: p-piller, plaster eller injeksjoner, intrauterin enhet (IUD), membran med spermicid eller kondom med spermicid. Akseptable former for prevensjon for mannlige pasienter inkluderer kondom med sæddrepende middel. Hvis kvinnelig deltaker blir gravid under studien, vil hun bli tatt ut av denne studien. Hvis en mannlig deltaker blir far til et barn under studien, må han umiddelbart varsle legen
For pasienter med allogen stamcelletransplantasjon i anamnesen
- Bør ikke ha aktiv akutt graft-versus-host disease (GVHD) grad >= 2
- Bør ikke gå på immunsuppressiva som takrolimus, sirolimus, ciklosporin, mykofenolater i minimum en måned fra CD19-CD22 CAR T-celleinfusjon
- Bør ikke være på mer enn fysiologisk dose av systemisk steroid for binyrebarksvikt (prednison tilsvarende 5 mg/dag)
- Transplantasjon bør være mer enn 2 måneder fra CD19-CD22 CAR T-celleinfusjon
- Annen celleterapi inkludert CAR T-celler, donorlymfocyttinfusjon, virusspesifikke T-celler, naturlige drepeceller (NK) osv. bør ha 6 ukers utvaskingsperiode fra CD19-CD22 CAR T-celleinfusjonen
- For pasienter med sykdom i sentralnervesystemet (CNS) i anamnesen, må CNS-sykdom behandles før påmelding
- For pasienter med tidligere behandlingshistorie med celleterapi som andre CAR T-celler eller CAR NK-celler eller NK-celler, bør celleterapi ha en 6 ukers utvaskingsperiode fra CD19-CD22 CAR T-celleinfusjon
- Kunne samtykke til langsiktig oppfølgingsprotokoll PA17-0483
Ekskluderingskriterier:
- Positivt beta-humant koriongonadotropin (hCG) hos kvinner i fertil alder definert som ikke postmenopausale i 24 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering eller ammende kvinner
- Kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV)
- Tilstedeværelse av aktiv grad 3 eller høyere toksisitet fra forrige behandling
- Tilstedeværelse av aktiv sopp-, bakterie-, viral eller annen infeksjon som krever IV-antibiotika for behandling
- Tilstedeværelse av aktive nevrologiske lidelser
- Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler
- Nåværende bruk av kortikosteroid mer enn fysiologisk dose for binyrebarksvikt (prednisonekvivalent ved en dose høyere enn 10 mg/dag)
- Tilstedeværelse av aktiv CNS-sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (CD19-CD22 CAR T-celler)
Pasienter får standardbehandling cyklofosfamid IV over 30 minutter og fludarabin IV over 30 minutter på dag -5, -4 og -3, og mottar deretter CD19-CD22 CAR T-celler IV på dag 0. Pasienter med residiverende eller vedvarende sykdom etter en protokollvurdering kan motta en ny infusjon av CD19-CD22 CAR T-celler.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimalt kimærisk antigenreseptor (CAR) T-celledosenivå
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Dosefinning vil bli gjort ved hjelp av den sekvensielt adaptive fase I-II EffTox-metoden.
|
Opptil 30 dager
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (bivirkninger)
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Toksisitet er definert som et grad 3, 4 eller 5 cytokinfrigjøringssyndrom, nevrotoksisitet eller National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0 med utbrudd innen 30 dager etter celleinfusjon.
Bivirkninger som anses som sykdomsrelaterte (ikke mistenkt for sammenheng med CD19-CD22 -CAR T-celler) vil ikke anses som dosebegrensende toksisitet.
Bare de bivirkningene som oppstår i løpet av de første 30 dagene etter infusjon, og som mistenkes å være relatert til kondisjonerende lymfodeplesjon kjemoterapiregime og/eller CD19-CD22-CAR T-celler (en hvilken som helst komponent i behandlingsregimet), og oppfyller følgende kriterier, vil brukes i definisjonen av toksisitet.
Hematologisk toksisitet vil ikke bli vurdert i definisjonen av toksisitet, da pancytopeni er en vanlig toksisitet med dette regimet.
|
Opptil 30 dager
|
|
Effekt i fullstendig respons (CR) eller delvis respons
Tidsramme: Dag 30 etter celleinfusjon
|
Effekt er definert som at pasienten er i live og i fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dag 30 etter celleinfusjon.
|
Dag 30 etter celleinfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år etter infusjon av T-celler
|
Ujusterte fordelinger av tid-til-hendelse-utfall vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier, og deres forhold til prognostiske kovariater og T-celledosenivå vil bli evaluert ved Bayesiansk stykkevis eksponentiell overlevelsesregresjon.
|
Inntil 1 år etter infusjon av T-celler
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år etter infusjon av T-celler
|
Ujusterte fordelinger av tid-til-hendelse-utfall vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier, og deres forhold til prognostiske kovariater og T-celledosenivå vil bli evaluert ved Bayesiansk stykkevis eksponentiell overlevelsesregresjon.
|
Inntil 1 år etter infusjon av T-celler
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: Inntil 1 år etter infusjon av T-celler
|
Disse longitudinelle verdiene vil bli evaluert grafisk og krysstabellert med dose.
|
Inntil 1 år etter infusjon av T-celler
|
|
Persistens av CAR T-celler
Tidsramme: Inntil 1 år etter infusjon av T-celler
|
Disse longitudinelle verdiene vil bli evaluert grafisk og krysstabellert med dose.
|
Inntil 1 år etter infusjon av T-celler
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jin S Im, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mai 2019
Primær fullføring (Faktiske)
16. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
16. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
23. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Neoplastiske prosesser
- Leukemi, B-celle
- Kronisk sykdom
- Lymfom
- Sykdomsprogresjon
- Leukemi
- Tilbakefall
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Neoplasma, rest
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- 2019-0042 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2019-04229 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .