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Modifizierte Immunzellen (CD19-CD22 CAR-T-Zellen) bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender oder refraktärer CD19-positiver, CD22-positiver Leukämie oder Lymphom

16. August 2023 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-I/II-Studie mit dualen chimären CD19-CD22-Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenen CD19+ CD22+ lymphoiden Malignomen

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von modifizierten Immunzellen, die als chimäre CD19-CD22-Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen bezeichnet werden, bei der Behandlung von Patienten mit CD19-positiver (+), CD22+ B-akuter lymphoblastischer Leukämie, chronischer lymphatischer Leukämie, oder Non-Hodgkin-Lymphom, das wieder aufgetreten ist (wiederkehrend) oder nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär). T-Zellen werden vom Patienten gesammelt und genetisches Material, das als "chimäre Antigenrezeptoren (CAR)" bezeichnet wird, wird auf die gesammelten T-Zellen übertragen. Die CAR-T-Zellen werden dann zurück in den Körper des Patienten infundiert. Die Gabe von CD19-CD22-CAR-T-Zellen nach einer Chemotherapie kann helfen, die Krankheit zu kontrollieren.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit einer Infusion mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen, die auf CD19 und CD22 abzielen.

II. Ermittlung der empfohlenen Phase-II-Dosis für rezidivierende/refraktäre CD19+CD22+ B-Zell-Malignome.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Gesamtansprechrate und die vollständige Ansprechrate von rezidivierenden B-Zell-Malignomen zu beschreiben, die mit CAR-T-Zellen behandelt wurden, die auf CD19 und CD22 abzielen.

II. Zur Bewertung anderer Ansprechvariablen, einschließlich minimaler Resterkrankung (MRD), negativer Remission, Gesamtüberleben (OS) und ereignisfreiem Überleben (EFS).

Sondierungsziele:

I. Bewertung der Immunrekonstitution und Persistenz von CAR-T-Zellen für ein Jahr nach der Infusion.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit autologen chimären CD19/CD22-Antigenrezeptor-T-Zellen (CD19-CD22-CAR-T-Zellen), gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten standardmäßig Cyclophosphamid intravenös (i.v.) über 30 Minuten und Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen -5, -4 und -3 und erhalten dann an Tag 0 CD19-CD22-CAR-T-Zellen i.v Krankheit kann nach einer Protokollbewertung eine zweite Infusion von CD19-CD22-CAR-T-Zellen erhalten.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 1, 2, 3, 6 und 12 Monaten nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit rezidivierender/refraktärer akuter lymphatischer B-Leukämie (ALL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), die mit mindestens zwei Therapielinien behandelt werden und eine anhaltende oder fortgeschrittene Erkrankung haben, einschließlich einer positiven minimalen Resterkrankung ( MRD)
  • Die Patienten haben möglicherweise die letzte zytotoxische Chemotherapie mindestens 3 Wochen vor der lymphodepletierenden Chemotherapie erhalten
  • Mit Ausnahme von Ibrutinib kann der Patient die zielgerichtete Therapie bis 2 Wochen vor Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie fortsetzen
  • Die Krankheit muss laut Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie CD19- und/oder CD22-positiv sein
  • Karnofsky/Lansky-Leistungsskala > 70
  • Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl sein muss
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 5,0 ULN
  • Serumkreatinin (wie von Cockcroft Gault geschätzt) >= 60 cc/min
  • Herzauswurffraktion >= 50 % ohne Nachweis eines Perikardergusses, bestimmt durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA), keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde
  • Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss und Ausgangssauerstoffsättigung >= 92 %
  • Absolute Lymphozytenzahl >= 100/ul
  • In der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Alle Teilnehmerinnen, die Kinder bekommen können, müssen während des Studiums eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung für Patientinnen gehören: Antibabypillen, Pflaster oder Injektionen, Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma mit Spermizid oder Kondom mit Spermizid. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung für männliche Patienten gehören Kondome mit Spermizid. Wenn eine Teilnehmerin während der Studie schwanger wird, wird sie aus dieser Studie genommen. Wenn ein männlicher Teilnehmer während des Studiums ein Kind zeugt, muss er dies unverzüglich seinem Arzt mitteilen

  • Für Patienten mit allogener Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte

    • Sollte keine aktive akute Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) Grad >= 2 haben
    • Sollte mindestens einen Monat lang nach der Infusion von CD19-CD22-CAR-T-Zellen keine Immunsuppressiva wie Tacrolimus, Sirolimus, Cyclosporin oder Mycophenolate einnehmen
    • Sollte bei Nebenniereninsuffizienz nicht mehr als die physiologische Dosis eines systemischen Steroids erhalten (Prednison-Äquivalent 5 mg/Tag)
    • Die Transplantation sollte mehr als 2 Monate nach der Infusion von CD19-CD22-CAR-T-Zellen dauern
    • Andere Zelltherapien, einschließlich CAR-T-Zellen, Spender-Lymphozyteninfusion, virusspezifische T-Zellen, natürliche Killerzellen (NK) usw., sollten eine 6-wöchige Auswaschphase nach der CD19-CD22-CAR-T-Zellinfusion haben
  • Bei Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte muss die ZNS-Erkrankung vor der Aufnahme behandelt werden
  • Bei Patienten mit vorheriger Behandlung mit Zelltherapie wie anderen CAR-T-Zellen oder CAR-NK-Zellen oder NK-Zellen sollte die Zelltherapie eine 6-wöchige Auswaschphase nach der Infusion von CD19-CD22-CAR-T-Zellen haben
  • In der Lage sein, dem Langzeit-Follow-up-Protokoll PA17-0483 zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Positives Beta-Human-Choriongonadotropin (hCG) bei Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als nicht seit 24 Monaten postmenopausal oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation oder stillende Frauen
  • Bekannte positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Vorhandensein einer aktiven Toxizität Grad 3 oder höher aus der vorherigen Behandlung
  • Vorhandensein einer aktiven Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die intravenöse Antibiotika zur Behandlung erfordert
  • Vorhandensein aktiver neurologischer Störungen
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen
  • Derzeitige Anwendung von Kortikosteroiden über der physiologischen Dosis bei Nebenniereninsuffizienz (Prednison-Äquivalent bei einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag)
  • Vorhandensein einer aktiven ZNS-Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (CD19-CD22 CAR-T-Zellen)
Die Patienten erhalten an den Tagen -5, -4 und -3 die Standardtherapie Cyclophosphamid i.v. über 30 Minuten und Fludarabin i.v. über 30 Minuten und erhalten dann CD19-CD22-CART-T-Zellen i.v. am Tag 0. Patienten mit rezidivierender oder persistierender Erkrankung nach a Protokollbeurteilung kann eine zweite Infusion von CD19-CD22-CAR-T-Zellen erhalten.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Biologisch: Autologe chimäre CD19/CD22-Antigenrezeptor-T-Zellen
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Autologe Anti-CD19/CD22-CAR-T-Zellen
  • Autologe CD19/CD22 CAR-T-Zellen
  • Autologe CD19/CD22 CAR T-Zellen
  • Autologe chimäre CD19/CD22-Antigenrezeptor-T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Optimale chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zell-Dosierungsmenge
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Die Dosisfindung erfolgt nach der sequenziell adaptiven Phase-I-II-EffTox-Methode.
Bis zu 30 Tage
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Nebenwirkungen)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Toxizität ist definiert als Zytokinfreisetzungssyndrom Grad 3, 4 oder 5, Neurotoxizität oder Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 5.0, mit Beginn innerhalb von 30 Tagen nach der Zellinfusion. Unerwünschte Ereignisse, die als krankheitsbedingt betrachtet werden (kein Verdacht auf Zusammenhang mit CD19-CD22-CAR-T-Zellen), werden nicht als dosislimitierende Toxizität betrachtet. Nur jene UEs, die während der ersten 30 Tage nach der Infusion auftreten und bei denen ein Zusammenhang mit der konditionierenden Chemotherapie zur Lymphdepletion und/oder den CD19-CD22-CAR-T-Zellen (jeder Bestandteil des Behandlungsschemas) vermutet wird und die die folgenden Kriterien erfüllen, werden berücksichtigt in der Definition von Toxizität verwendet werden. Hämatologische Toxizitäten werden bei der Definition von Toxizität nicht berücksichtigt, da Panzytopenie eine häufige Toxizität bei diesem Regime ist.
Bis zu 30 Tage
Wirksamkeit bei vollständiger Remission (CR) oder partieller Remission
Zeitfenster: Tag 30 nach der Zellinfusion
Die Wirksamkeit ist definiert als der Patient, der am Tag 30 nach der Zellinfusion am Leben ist und sich in vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) befindet.
Tag 30 nach der Zellinfusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion
Unbereinigte Verteilungen der Time-to-Event-Ergebnisse werden unter Verwendung der Methode von Kaplan und Meier geschätzt und ihre Beziehung zu prognostischen Kovariaten und T-Zell-Dosisniveau wird durch Bayes'sche stückweise exponentielle Überlebensregression bewertet.
Bis zu 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion
Unbereinigte Verteilungen der Time-to-Event-Ergebnisse werden unter Verwendung der Methode von Kaplan und Meier geschätzt und ihre Beziehung zu prognostischen Kovariaten und T-Zell-Dosisniveau wird durch Bayes'sche stückweise exponentielle Überlebensregression bewertet.
Bis zu 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion
Diese Längsschnittwerte werden grafisch ausgewertet und mit der Dosis kreuztabelliert.
Bis zu 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion
Persistenz von CAR-T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion
Diese Längsschnittwerte werden grafisch ausgewertet und mit der Dosis kreuztabelliert.
Bis zu 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jin S Im, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-0042 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2019-04229 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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