Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Módosított immunsejtek (CD19-CD22 CAR T-sejtek) visszatérő vagy refrakter CD19-pozitív, CD22-pozitív leukémiában vagy limfómában szenvedő betegek kezelésében

2023. augusztus 16. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Fázis I/II. Kettős CD19-CD22 kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek vizsgálata előrehaladott CD19+ CD22+ limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a CD19-CD22 kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejteknek nevezett módosított immunsejtek mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja CD19 pozitív(+), CD22+ B-akut limfoblaszt leukémiában, krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében, vagy non-Hodgkin limfóma, amely visszatért (visszatérő) vagy nem reagál a kezelésre (refrakter). A T-sejteket összegyűjtik a páciensből, és a "kiméra antigén receptoroknak (CAR)" nevezett genetikai anyagokat átvisszük az összegyűjtött T-sejtekbe. A CAR T-sejteket ezután visszajuttatják a páciens testébe. A kemoterápia után CD19-CD22 CAR T-sejtek beadása segíthet a betegség leküzdésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CD19-et és CD22-t célzó kiméra antigénreceptor T-sejtekkel történő infúzió biztonságosságának meghatározása.

II. Megtalálni a javasolt II. fázisú dózist visszatérő/refrakter CD19+CD22+ B sejtes rosszindulatú daganatok esetén.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CD19-et és CD22-t megcélzó CAR-T sejtekkel kezelt kiújult B-sejtes rosszindulatú daganatok általános válaszarányának és teljes válaszarányának leírása.

II. Más válaszváltozók értékelése, beleértve a minimális reziduális betegség (MRD) negatív remisszióját, a teljes túlélést (OS) és az eseménymentes túlélést (EFS).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CAR T-sejtek immunrekonstitúciójának és perzisztenciájának értékelése az infúzió után egy évig.

VÁZLAT: Ez az autológ CD19/CD22 kiméra antigénreceptor T-sejtek (CD19-CD22 CAR T-sejtek) I. fázisú, dóziseszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek standard ellátást kapnak intravénásan ciklofoszfamidot (IV) 30 percen keresztül és fludarabint IV 30 percen keresztül a -5., -4. és -3. napon, majd a 0. napon CD19-CD22 CAR T sejteket IV. A protokoll értékelése után CD19-CD22 CAR T-sejtek második infúzióját kaphatják.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1, 2, 3, 6 és 12 hónapos korban követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Relapszusos/refrakter B-akut limfoblasztos leukémiában (ALL), krónikus limfocitás leukémiában (CLL) vagy non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegek, akiket legalább két terápiás sorral kezeltek, és akiknek tartós vagy előrehaladott betegségük van, beleértve a pozitív minimális reziduális betegséget ( MRD)
  • Lehetséges, hogy a betegek az utolsó citotoxikus kemoterápiában részesültek legalább 3 héttel a limfodepletáló kemoterápia előtt
  • A beteg a nyirokcsomó-csökkentő kemoterápia megkezdése előtt 2 hétig folytathatja a célzott kezelést, az ibrutinib kivételével
  • A betegségnek CD19 és/vagy CD22 pozitívnak kell lennie áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával
  • Karnofsky/Lansky teljesítményskála > 70
  • Az összbilirubin kevesebb, mint 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek < 3,0 mg/dl-nek kell lennie
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 5,0 ULN
  • Szérum kreatinin (Cockcroft Gault becslése szerint) >= 60 cm3/perc
  • A szív ejekciós frakciója >= 50% szívburok folyadékgyülemre utaló jelek nélkül, echocardiogram (ECHO) vagy többszörös felvételi felvétel (MUGA) alapján, klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) lelet nincs
  • Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem és a kiindulási oxigéntelítettség >= 92%
  • Abszolút limfocitaszám >= 100/ul
  • Legyen képes aláírni a tájékozott beleegyezést
  • Minden résztvevőnek, aki gyermeket vállalhat, hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolnia a tanulmányozás során. A női betegek fogamzásgátlási módjai a következők: fogamzásgátló tabletták, tapaszok vagy injekciók, intrauterin eszköz (IUD), spermiciddel ellátott rekeszizom vagy spermiciddel ellátott óvszer. A férfi betegek fogamzásgátlási módjai közé tartozik az óvszer spermiciddel. Ha a női résztvevő a vizsgálat során teherbe esik, le kell vonni a vizsgálatból. Ha egy férfi résztvevő gyermeket szül tanulmányozása közben, azonnal értesítenie kell orvosát

  • Allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek számára

    • Nem lehet aktív akut graft-versus-host betegség (GVHD) fokozata >= 2
    • A CD19-CD22 CAR T-sejt-infúziót követően legalább egy hónapig nem szedhető immunszuppresszánsok, például takrolimusz, szirolimusz, ciklosporin, mikofenolátok
    • A mellékvese-elégtelenség miatti szisztémás szteroid fiziológiás adagnál nem szabad szednie (prednizon ekvivalens 5 mg/nap)
    • A transzplantációnak több mint 2 hónapnak kell lennie a CD19-CD22 CAR T sejt infúziótól számítva
    • Más sejtterápiákban, beleértve a CAR T-sejteket, a donor limfocita infúziót, a vírusspecifikus T-sejteket, a természetes gyilkos (NK) sejteket stb., 6 hetes kimosási időszakot kell biztosítani a CD19-CD22 CAR T-sejt-infúzióból
  • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri (CNS) betegség szerepel, a központi idegrendszeri betegséget a felvétel előtt kezelni kell
  • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében sejtterápiát kaptak, például más CAR T-sejteket vagy CAR NK-sejteket vagy NK-sejteket, a sejtterápiának 6 hetes kimosási periódussal kell rendelkeznie a CD19-CD22 CAR T-sejt-infúziótól.
  • Legyen képes elfogadni a PA17-0483 hosszú távú nyomon követési protokollt

Kizárási kritériumok:

  • Pozitív béta-humán koriongonadotropin (hCG) fogamzóképes korú nőknél, akiknek meghatározása szerint 24 hónapja nem volt posztmenopauzás, vagy korábban nem történt műtéti sterilizáció vagy szoptató nők
  • Ismert pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
  • Aktív 3. fokozatú vagy nagyobb toxicitás jelenléte az előző kezelésből
  • Aktív gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte, amelynek kezelése IV antibiotikumot igényel
  • Aktív neurológiai rendellenességek jelenléte
  • Más vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása
  • Kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása, meghaladja a fiziológiás dózist mellékvese-elégtelenség miatt (prednizon ekvivalens napi 10 mg-nál nagyobb dózisban)
  • Aktív központi idegrendszeri betegség jelenléte

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (CD19-CD22 CAR T-sejtek)
A betegek standard ellátásban részesülnek ciklofoszfamid IV 30 percen keresztül és fludarabin IV 30 percen keresztül a -5., -4. és -3. napon, majd a 0. napon CD19-CD22 CAR T sejteket IV. A protokoll értékelése kaphat egy második CD19-CD22 CAR T-sejtek infúzióját.
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Drog: Fludarabine
Adott IV
Más nevek:
  • Fluradosa
Biológiai: Autológ CD19/CD22 kiméra antigénreceptor T-sejtek
Adott IV
Más nevek:
  • Autológ anti-CD19/CD22 CAR-T sejtek
  • Autológ CD19/CD22 CAR T-sejtek
  • Autológ CD19/CD22 kiméra antigénreceptor T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Optimális kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt dózisszint
Időkeret: Akár 30 napig
A dózis megállapítása a szekvenciálisan adaptív I-II fázisú EffTox módszerrel történik.
Akár 30 napig
A nemkívánatos események előfordulása (mellékhatások)
Időkeret: Akár 30 napig
A toxicitás 3., 4. vagy 5. fokozatú citokin-felszabadulási szindrómát, neurotoxicitást vagy a National Cancer Institute (NCI) által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0-s verzióját jelenti, amely a sejtinfúziót követő 30 napon belül kezdődik. Azok a nemkívánatos események, amelyek betegséggel kapcsolatosak (nem gyaníthatóan a CD19-CD22 -CAR T-sejtekkel való kapcsolatuk), nem minősülnek dóziskorlátozó toxicitásnak. Csak azok a mellékhatások, amelyek az infúziót követő első 30 napban fordulnak elő, és amelyekről feltételezhető, hogy a kondicionáló limfodepléciós kemoterápiás kezeléssel és/vagy a CD19 -CD22-CAR T-sejtekkel (a kezelési rend bármely összetevőjével) kapcsolatosak, és megfelelnek a következő kritériumoknak használható a toxicitás meghatározásában. A hematológiai toxicitást nem veszik figyelembe a toxicitás meghatározásakor, mivel a pancytopenia gyakori toxicitás ennél a kezelésnél.
Akár 30 napig
Hatékonyság teljes válasz (CR) vagy részleges válasz esetén
Időkeret: 30. nap a sejtinfúzió után
A hatékonyságot úgy határozzák meg, hogy a beteg életben van, és teljes válaszreakcióban (CR) vagy részleges válaszban (PR) van a sejtinfúziót követő 30. napon.
30. nap a sejtinfúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 1 évig a T-sejt-infúzió után
Az eseményekig eltelt idő kiigazítatlan eloszlását Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg, és ezek kapcsolatát a prognosztikai kovariánsokkal és a T-sejt dózisszinttel Bayes-féle darabonkénti exponenciális túlélési regresszióval értékeljük.
Akár 1 évig a T-sejt-infúzió után
Általános túlélés
Időkeret: Akár 1 évig a T-sejt-infúzió után
Az eseményekig eltelt idő kiigazítatlan eloszlását Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg, és ezek kapcsolatát a prognosztikai kovariánsokkal és a T-sejt dózisszinttel Bayes-féle darabonkénti exponenciális túlélési regresszióval értékeljük.
Akár 1 évig a T-sejt-infúzió után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: Akár 1 évig a T-sejt-infúzió után
Ezeket a longitudinális értékeket grafikusan értékeljük, és kereszttáblázzuk a dózissal.
Akár 1 évig a T-sejt-infúzió után
A CAR T-sejtek perzisztenciája
Időkeret: Akár 1 évig a T-sejt-infúzió után
Ezeket a longitudinális értékeket grafikusan értékeljük, és kereszttáblázzuk a dózissal.
Akár 1 évig a T-sejt-infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jin S Im, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. május 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. november 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 19.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-0042 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2019-04229 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel