Modifierade immunceller (CD19-CD22 CAR T-celler) vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär CD19-positiv, CD22-positiv leukemi eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med återfall/refraktär B-akut lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller non-Hodgkins lymfom (NHL) som behandlats med minst två behandlingslinjer och har ihållande eller progredierad sjukdom inklusive positiv minimal restsjukdom ( MRD)
• Patienter kan ha fått den senaste cytotoxiska kemoterapin minst 3 veckor före lymfodpletande kemoterapi
• Patienten kan fortsätta riktad behandling till 2 veckor innan lymfodpletande kemoterapi påbörjas med undantag för ibrutinib
• Sjukdomen måste vara CD19- och/eller CD22-positiv genom flödescytometri eller immunhistokemi
• Karnofsky/Lansky prestationsskala > 70
• Totalt bilirubin mindre än < 1,5 mg/dL förutom patienter med Gilberts syndrom vars totala bilirubin måste vara < 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 X övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 5,0 ULN
• Serumkreatinin (uppskattat av Cockcroft Gault) >= 60 cc/min
• Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 % utan tecken på perikardiell utgjutning, bestämd med ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA), inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd
• Ingen klinisk signifikant pleurautgjutning och baseline syremättnad >= 92 %
• Absolut lymfocytantal >= 100/ul
• Kunna skriva under informerat samtycke
• Alla deltagare som kan få barn måste utöva effektiv preventivmedel under studietiden. Acceptabla former av preventivmedel för kvinnliga patienter inkluderar: p-piller, plåster eller injektioner, intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel eller kondom med spermiedödande medel. Acceptabla former av preventivmedel för manliga patienter inkluderar kondom med spermiedödande medel. Om en kvinnlig deltagare blir gravid under studien kommer hon att tas bort från denna studie. Om manlig deltagare får ett barn under studien måste han omedelbart meddela sin läkare

• För patienter med anamnes på allogen stamcellstransplantation

  • Bör inte ha aktiv akut graft-versus-host disease (GVHD) grad >= 2
  • Bör inte vara på immunsuppressiva medel som takrolimus, sirolimus, ciklosporin, mykofenolater under minst en månad från CD19-CD22 CAR T-cellsinfusion
  • Bör inte vara på mer än en fysiologisk dos av systemisk steroid vid binjurebarksvikt (prednison ekvivalent 5 mg/dag)
  • Transplantation bör vara mer än 2 månader från CD19-CD22 CAR T-cellsinfusion
  • Annan cellterapi inklusive CAR T-celler, donatorlymfocytinfusion, virusspecifika T-celler, naturliga mördarceller (NK) etc bör ha 6 veckors uttvättningsperiod från CD19-CD22 CAR T-cellinfusionen
• För patienter med sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) måste CNS-sjukdom behandlas före inskrivning
• För patienter med tidigare behandlingshistoria av cellterapi såsom andra CAR T-celler eller CAR NK-celler eller NK-celler, bör cellterapi ha en 6 veckors uttvättningsperiod från CD19-CD22 CAR T-cellinfusion
• Kunna samtycka långsiktigt uppföljningsprotokoll PA17-0483

Exklusions kriterier:

• Positivt beta-humant koriongonadotropin (hCG) hos kvinnor i fertil ålder definieras som inte postmenopausala på 24 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering eller ammande kvinnor
• Känd positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV)
• Förekomst av aktiv grad 3 eller högre toxicitet från den tidigare behandlingen
• Förekomst av aktiv svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som kräver IV-antibiotika för behandling
• Närvaro av aktiva neurologiska störningar
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel
• Nuvarande användning av kortikosteroid mer än fysiologisk dos för binjurebarksvikt (prednisonekvivalent vid en dos högre än 10 mg/dag)
• Närvaro av aktiv CNS-sjukdom