Модифицированные иммунные клетки (CD19-CD22 CAR Т-клетки) при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19-положительным, CD22-положительным лейкозом или лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным В-острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или неходжкинской лимфомой (НХЛ), получавшие как минимум две линии терапии, и имеющие персистирующее или прогрессирующее заболевание, включая положительную минимальную остаточную болезнь ( МРД)
• Пациенты могли получить последнюю цитотоксическую химиотерапию по крайней мере за 3 недели до лимфодеплетирующей химиотерапии.
• Пациент может продолжать таргетную терапию за 2 недели до начала лимфодеплетирующей химиотерапии, за исключением ибрутиниба.
• Заболевание должно быть положительным по CD19 и/или CD22 по данным проточной цитометрии или иммуногистохимии.
• Шкала Карновски/Лански > 70
• Общий билирубин менее < 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2,5 X верхний предел нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 5,0 ВГН
• Креатинин сыворотки (по оценке Кокрофта-Голта) >= 60 см3/мин.
• Фракция сердечного выброса >= 50 % без признаков перикардиального выпота, как определено с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA), без клинически значимых результатов электрокардиограммы (ЭКГ)
• Отсутствие клинически значимого плеврального выпота и исходное насыщение кислородом >= 92%
• Абсолютное количество лимфоцитов >= 100/мкл
• Уметь подписывать информированное согласие
• Все участники, которые могут иметь детей, должны практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время учебы. Приемлемые формы контроля над рождаемостью для пациенток включают: противозачаточные таблетки, пластыри или инъекции, внутриматочную спираль (ВМС), диафрагму со спермицидом или презерватив со спермицидом. Приемлемые формы контроля над рождаемостью для пациентов мужского пола включают презерватив со спермицидом. Если участница забеременеет во время исследования, она будет исключена из этого исследования. Если участник мужского пола становится отцом ребенка во время исследования, он должен немедленно уведомить об этом своего врача.

• Для пациентов с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе

  • Не должно быть активной острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) >= 2 степени
  • Не следует принимать иммунодепрессанты, такие как такролимус, сиролимус, циклоспорин, микофеноляты, в течение как минимум месяца после инфузии Т-клеток CD19-CD22 CAR.
  • Не следует принимать более физиологической дозы системных стероидов при надпочечниковой недостаточности (эквивалент преднизолона 5 мг/день)
  • Трансплантация должна быть более чем через 2 месяца после инфузии Т-клеток CD19-CD22 CAR.
  • Другая клеточная терапия, включая Т-клетки CAR, инфузию донорских лимфоцитов, вирусспецифических Т-клеток, естественных киллеров (NK) и т. д., должна иметь 6-недельный период вымывания после инфузии Т-клеток CD19-CD22 CAR.
• Для пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе заболевание ЦНС должно быть пролечено до включения в исследование.
• Для пациентов с предшествующим лечением клеточной терапией, такой как другие CAR Т-клетки или CAR NK-клетки или NK-клетки, клеточная терапия должна иметь 6-недельный период вымывания после инфузии CD19-CD22 CAR Т-клеток.
• Быть в состоянии дать согласие на протокол долгосрочного наблюдения PA17-0483

Критерий исключения:

• Положительный бета-человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) у женщин детородного возраста, определяемых как отсутствие постменопаузы в течение 24 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации или кормящих женщин
• Известный положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Наличие активной степени токсичности 3 или выше после предыдущего лечения.
• Наличие активной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков для лечения
• Наличие активных неврологических расстройств
• Одновременное применение с другими исследуемыми агентами
• Текущее использование кортикостероидов в дозах, превышающих физиологические, при надпочечниковой недостаточности (эквивалент преднизолона в дозе выше 10 мг/сут)
• Наличие активного заболевания ЦНС