Cellule immunitarie modificate (cellule CAR T CD19-CD22) nel trattamento di pazienti con leucemia o linfoma CD19 positivi ricorrenti o refrattari, CD22 positivi

Criterio di inclusione:

• Pazienti con leucemia linfoblastica acuta B (LLA) recidivante/refrattaria, leucemia linfocitica cronica (LLC) o linfoma non-Hodgkin (LNH) trattati con almeno due linee di terapia e con malattia persistente o in progressione inclusa malattia minima residua positiva ( MDR)
• I pazienti possono aver ricevuto l'ultima chemioterapia citotossica almeno 3 settimane prima della chemioterapia linfodepletiva
• Il paziente può continuare la terapia mirata fino a 2 settimane prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva ad eccezione di ibrutinib
• La malattia deve essere CD19 e/o CD22 positiva mediante citometria a flusso o immunoistochimica
• Scala delle prestazioni Karnofsky/Lansky > 70
• Bilirubina totale inferiore a < 1,5 mg/dL ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert la cui bilirubina totale deve essere < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) = < 2,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 5,0 ULN
• Creatinina sierica (come stimata da Cockcroft Gault) >= 60 cc/min
• Frazione di eiezione cardiaca >= 50% senza evidenza di versamento pericardico come determinato dall'ecocardiogramma (ECHO) o dalla scansione di acquisizione multigate (MUGA), nessun risultato clinicamente significativo dell'elettrocardiogramma (ECG)
• Nessun versamento pleurico clinicamente significativo e saturazione di ossigeno al basale >= 92%
• Conta linfocitaria assoluta >= 100/ul
• Essere in grado di firmare il consenso informato
• Tutti i partecipanti che sono in grado di avere figli devono praticare un efficace controllo delle nascite durante lo studio. Le forme accettabili di controllo delle nascite per le pazienti di sesso femminile includono: pillole anticoncezionali, cerotti o iniezioni, dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida o preservativo con spermicida. Le forme accettabili di controllo delle nascite per i pazienti di sesso maschile includono il preservativo con spermicida. Se la partecipante di sesso femminile rimane incinta durante lo studio, verrà tolta da questo studio. Se il partecipante maschio genera un figlio durante lo studio, deve informare immediatamente il proprio medico

• Per i pazienti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche

  • Non dovrebbe avere un grado di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) >= 2
  • Non dovrebbe assumere immunosoppressori come tacrolimus, sirolimus, ciclosporina, micofenolati per un minimo di un mese dall'infusione di cellule CAR T CD19-CD22
  • Non dovrebbe assumere più della dose fisiologica di steroidi sistemici per insufficienza surrenalica (equivalente di prednisone 5 mg/die)
  • Il trapianto deve avvenire a più di 2 mesi dall'infusione di cellule CAR T CD19-CD22
  • Altre terapie cellulari, comprese le cellule CAR T, l'infusione di linfociti del donatore, le cellule T virus specifiche, le cellule natural killer (NK), ecc.
• Per i pazienti con anamnesi di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), la malattia del SNC deve essere trattata prima dell'arruolamento
• Per i pazienti con storia di trattamento precedente di terapia cellulare come altre cellule CAR T o cellule CAR NK o cellule NK, la terapia cellulare dovrebbe avere un periodo di wash-out di 6 settimane dall'infusione di cellule CAR T CD19-CD22
• Essere in grado di acconsentire al protocollo di follow-up a lungo termine PA17-0483

Criteri di esclusione:

• Gonadotropina corionica beta-umana positiva (hCG) in donne in età fertile definite come non in postmenopausa da 24 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica o femmine in allattamento
• Sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Presenza di tossicità attiva di grado 3 o superiore dal trattamento precedente
• Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo attive che richiedono antibiotici EV per la gestione
• Presenza di disturbi neurologici attivi
• Uso concomitante di altri agenti sperimentali
• Uso corrente di corticosteroidi superiore alla dose fisiologica per insufficienza surrenalica (equivalente di prednisone a una dose superiore a 10 mg/die)
• Presenza di malattia attiva del SNC