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肽受体放射性核素治疗晚期、不可切除和/或有症状的 SSTR 过表达肿瘤 (POLNETS_PRRT)

2020年3月31日 更新者：Jaroslaw B. Cwikla, MD, PhD, Professor UWM、University of Warmia and Mazury

使用 Yttrium-90 (90Y) 和/或 Lutecium-177 (177Lu) DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-Octreotate) 治疗生长抑素受体过表达的播散性和/或症状性肿瘤的临床研究

这是一项非随机的 II 期、开放标签、比较研究。 患有晚期不可切除和/或进行性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的患者 - GEP-NET（G1、G2 和 G3）、支气管肺类癌（BPCs 非典型-AC 或典型-TC）、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGLs） ) 和生长抑素受体过度表达（SSTR 阳性）的未知原发性神经内分泌肿瘤（NET-CUP）将被纳入研究，并将使用肽受体放射性核素疗法（PRRT）进行治疗，最初使用钇 90（90Y）DOTATATE（DOTA -0-Tyr3-Octreotate)，然后与 Lutecium-177 (177Lu) DOTATATE 或 Yttrium-90 (90Y) 和 Lutecium-177 (177Lu) DOTATATE 的混合物进行比较。 Yttrium-90 的总最大活性高达 4x3,7GBq，Lutecium-177 的总最大活性高达 4x5,55GBq (Lu-177)，两者（混合）均为 4x3,7GBq（90Y 和 177Lu 各 50%）。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项非随机的 II 期、开放标签、比较研究。 患有晚期、不可切除和/或进行性胃-肠-胰腺神经内分泌肿瘤的患者 - GEP-NET，（组织学分级 G1、G2 和 G3），支气管肺类癌 (BPC)，包括典型类癌 (AC) 和典型类癌 (TC) )、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤 (PPGLs) 和原发性未知的神经内分泌肿瘤 (癌症) (NET-CUP)。 所有基于生长抑素受体成像（闪烁显像或 PET）的生长抑素受体过度表达（SSTR 阳性）都将被纳入本研究。

最初，患者将被分配到使用钇 90 (90Y) DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-Octreotate) 的单组 PRRT，然后患者将被非随机分配到两组中的一组镥-177 (177Lu) DOTATATE 或混合钇 (90Y) DOTATATE 和 lutecium-177 (177Lu) DOTATATE（各 50%）。 剂量（用于每组治疗患者的总活性如下：

  1. 90Y DOTATATE 4x3,7GBq (14,8 GBq) 的总活性为 8 ± 2 周 (400mCi) 4 个周期
  2. 177Lu DOTATATE 4x5,55GBq 的总活性（22,2 GBq，4 个周期，8 ± 2 周 (600 mCi)
  3. 90Y DOTATATE 和 177Lu DOTATATE（各 50 个）混合物的总活性为 4x3,7 GBq，共 4 个周期，8 ± 2 周 (400mCi)。

非随机的 II 期研究设计允许使用标准剂量的 90Y DOTATATE 和实验治疗组的拟议初始积极治疗组，该治疗组由两种选择的 PRRT 与 lutecium-177 DOTATATE 或混合 90Y 和 177Lu DOTATATE 组成。 实验治疗组将由随机分配的患者组成。

本研究中的受试者将在混合患者人群中进行评估，包括 GEP-NET、支气管肺类癌 (BPC)、副神经节瘤/嗜铬细胞瘤 (PPGL) 和来源不明的 NET (NET-CUP)。

可以使用两步设计使用外部标准进行比较（研究者之前发表的结果包括在 GEP-NET 受试者中使用 90Y DOTATATE 的标准 PRRT），可以分别评估每个方案的研究最初目标的估计值。

虽然本研究中的样本量不是基于任何特定的统计假设来比较不同的患者组，但使用 90Y DOTATATE 进行 PRRT 的患者，其次是使用 177Lu DOTATATE 的患者以及将接受混合 90Y 和 177Lu DOTATATE 的患者。

该研究设计允许在同一患者群体（甚至不同的肿瘤组）中根据这三种治疗方案的 PRRT 反应和安全性得出一组客观的临床疗效结果，这在规划使用 PRRT 的下一代临床试验时可能有用。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

150

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波兰
      • Warszawa、波兰、02-351
        • 招聘中
        • Centrum Diagnostyczno-Lecznicze Gammed
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jarosław B Ćwikła, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Nina Sekelcka

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 成人≥18 岁，男性或女性，经组织学证实，分化良好的 G1/2 GEP-NET、BPCs、PPGLs 或 NET（原发性未知的癌症 - CUP），Ki-67 <20%，在选定的患者中如果报告良好/中等形态外观但 Ki-67>20% 但小于 Ki<30%，则将包括 NETG3；利用功能成像99mTc HYNICTOC或68Ga DOTATATE或68Ga DOTATOC，在功能成像中会看到生长抑素受体的高表达。
  • 使用 99mTc HYNICTOC (SPECT) 或 68Ga DOTATATE 或 68Ga DOTATOC (PET) 扫描在生长抑素受体成像上证明存在生长抑素受体的高表达，至少在未受累的肝脏中摄取，Krenning >2
  • 不可切除的，由适当的专业外科医生确定的晚期或被认为不适合肝脏定向治疗，其中肝脏是唯一的疾病部位；
  • 基于 ECOG 0-2 的性能状态 (PS)；
  • 无法切除的、晚期/转移性进行性疾病，评估为临床、生化、肿瘤分泌过多的不良控制症状或影像学结构或功能中观察到的疾病进展。
  • 足够的肾功能（通过 DTPA 或 eGFR 测量的肌酐清除率 > 30 毫升/分钟），
  • 足够的骨髓功能（Hb>8 g/d/L，WBC>2.0 x109L，ACN>1.5 x109L 和 PLT>80 x 103/L）；
  • 足够的肝功能（血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，丙氨酸转氨酶 (ALAT)、天冬氨酸转氨酶 (ASPAT)、碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x ULN（肝转移患者≤ 5 x ULN））。 INR ≤ 1.5（或在入组时服用稳定剂量的 LMW 肝素超过 2 周）；
  • 至少6个月的预期寿命；
  • 可客观测量的肿瘤参数，如基于 RECIST 1.0 的放射学研究中要评估的大小；
  • 在无法根据 RECIST 标准测量肿瘤大小的情况下，它们具有可以客观测量的肿瘤参数，如在血液或尿液中确定的肿瘤标志物 CgA、5HIAA。
  • 计划并能够在纳入后 28 天内开始的研究治疗；
  • 愿意并能够遵守所有研究要求，包括治疗、时间安排和/或所需评估的性质；
  • 签署书面知情同意书。

排除标准：

  • • 初级非NETs；

    • 细胞毒性化疗，例如 参加研究前 6 周记录的 CAPTEM 或任何其他类型的化疗；
    • 在过去四个星期内使用生长抑素类似物的任何类型的生物疗法或任何靶向疗法；
    • 在过去 6 个月内进行过既往局部区域治疗，例如 CT 控制下的放射代谢（SIR 球体）或 HDR 近距离放射治疗；
    • PRRT开始前两个月内因任何原因接受过大手术/手术治疗；
    • 入组前最后三个月内局部区域转移的手术治疗；
    • 不受控制的中枢神经系统转移，在手术和/或放射治疗的情况下，患者应在入组前至少 2 周保持稳定剂量的类固醇，而不会出现与转移性疾病相关的一般状态恶化中枢神经系统；
    • 并发疾病控制不佳。 例如。具有糖化血红蛋白的不稳定型糖尿病（HbA1c > 9.0），应在开始试验治疗前达到最佳血糖控制）；
    • 症状性心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级、充血性心力衰竭、最近 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常、不稳定型心绞痛或其他严重的心脏问题；
    • 活动性不受控制的感染，包括肝炎和肝炎、HIV，在 HCV 和 HBV 感染的情况下，可以将患者纳入研究，确认病毒复制受到抑制，并且患者继续服用正确治疗剂量的抗病毒药物；
    • 怀孕患者（需要妊娠试验阴性）；
    • 育龄妇女必须在研究开始时呈阴性妊娠试验，并且必须使用双重屏障避孕。 育龄妇女如果在研究开始前保持月经至少 1 年，或手术绝育或切除子宫，则被定义为绝经；
    • 哺乳期女性患者；
    • 患者精神状态不能理解参与放射性同位素治疗相关研究的性质、程度和可能产生的后果，或有证据表明患者不配合；
    • 独家临床和实验室发现可能会危及患者的安全或减少获得满意数据以实现研究目标的机会；
    • 存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件，包括酒精依赖或药物滥用；
    • 如果患者的临床情况稳定，可以将患者纳入维持治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：90Y 多田
疗法 90Y DOTATATE，总活性 4x3.7GBq (14.8 GBq)，静脉注射 输注 90Y DOTATATE 20 分钟。 通过输液泵在 90Y DOTATATE 输注前 1 小时共输注氨基酸 (AA) 溶液 1000ml，然后至少 6 小时。 治疗包括最多 4 个周期，彼此之间间隔 8 ± 2 周。
药品：90Y-DOTATATE
90Y DOTATATE 的总活性，4x3.7GBq (14.8 GBq)。 单次静脉注射 通过输液泵输注 90Y DOTATATE 20 分钟，在输注 90Y DOTATATE 前 1 小时共输注氨基酸溶液 1000ml，然后输注至少 6 小时。 治疗包括最多 4 个周期，彼此之间间隔 8 ± 2 周。
其他名称：
  • 90Y 多田
实验性的：177Lu DOTATATE 或混合 90Y 和 177Lu DOTATATE（各 50%）
疗法 177Lu DOTATATE，总活性 4x5.55GBq (22.2 GBq)，i.v. 通过输液泵输注 177Lu DOTATATE 20 分钟，在输注 177Lu DOTATATE 前 1 小时共输注氨基酸溶液 (AA) 1000ml，然后至少输注 6 小时。 治疗包括最多 4 个周期，彼此之间间隔 8 ± 2 周或治疗 90Y 和 177Lu DOTATATE，4x3.7GBq 总活性 14.8 GBq，（90Y 和 177Lu 各混合 50%），i.v. 90Y 和 177Lu DOTATATE 混合物的输注通过输液泵给药 20 分钟，在 90Y 和 177Lu DOTATATE 输注前 1 小时共输注氨基酸 (AA) 溶液 1000ml，然后至少 6 小时。 治疗包括最多 4 个周期，彼此之间间隔 8 ± 2 周。
药品：(177Lu-DOTAOTyr3)Octreotate
177Lu DOTATATE 的总活性，4x5.55GBq (22.2 GBq)。 单次静脉注射 通过输液泵输注 177Lu DOTATATE 20 分钟，在 177Lu DOTATATE 输注前 1 小时共输注氨基酸溶液 1000ml，然后至少 6 小时。 治疗包括最多 4 个周期，彼此之间间隔 8 ± 2 周。
其他名称：
  • 177Lu DOTATATE
药品：90Y DOTATATE 和 177Lu DOTATATE（各混合 50%）
90Y DOTATATE 和 177Lu DOTATATE 的总活性，4x3.7GBq（90Y 和 177Lu 各 14.8 GBq 50%）。 单次静脉注射 通过输液泵输注 90Y 和 177Lu DOTATATE 20 分钟，在输注 177Lu DOTATATE 之前 1 小时共输注氨基酸溶液 1000ml，然后至少 6 小时。 治疗包括最多 4 个周期，彼此之间间隔 8 ± 2 周。
其他名称：
  • 90Y DOTATATE 和 177Lu DOTATATE（混合）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PFS - 无进展生存期（时间 - 月）
大体时间：长达 8 年

PFS 是从开始治疗之日到首次观察到记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡之日的时间。 在分析时没有肿瘤进展的患者将在他们的肿瘤评估的最后日期被删失。

使用实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。

CT或MRI肿瘤评估将用于反应评估。 CT/MRI 肿瘤评估将在 PRRT 开始前进行，然后在最后一次 PRRT 会议后 6+2 周后进行，随后在前 3 年的随访期间每隔 6 个月进行一次，之后每年进行一次。 PFS 的测量将以月为单位计算。
长达 8 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
OS - 总生存期（时间月）
大体时间：长达 8 年
总生存期定义为从开始治疗之日到因任何原因死亡之日或数据截止日期最后一次联系（截尾观察）之日的时间。 OS 的测量将以月为单位计算。
长达 8 年
绩效状态（PS）——评估标准
大体时间：长达 8 年
使用基于 WHO/ECOG 标准的标准评估，基于身体表现状态 (PS) 的临床反应。 它将在每个治疗周期之前进行评估，然后在治疗完成后 6 周进行评估，然后每隔三个月进行一次评估。 测量将按如下等级进行：0-无症状，1=有症状但完全可以走动，2=有症状白天卧床<50%，3=有症状>50%白天卧床； 4=卧床不起； 5=死亡。
长达 8 年
癌症相关症状 - 临床标准评估
大体时间：从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。

临床反应基于 PRRT 之前和 PRRT 之后初始阶段的潜在缓解。 项目将被评估，包括：食欲、不适、与疾病相关的疼痛、恶心、呕吐、发烧、喘息和腹痛或晚期癌症的任何其他症状。 以上所有将被评估为是/否。 强度将记录在质量评估中。

将在治疗前、每个治疗周期前、治疗结束后 6 周、然后每三个月进行一次评估。 测量将在定性数据集中进行，并分类为改善、稳定或疾病进展。
从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
荷尔蒙分泌过多的症状 - 临床标准的评估
大体时间：从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
基于激素过度产生症状缓解的激素反应，将在临床随访期间将其与 PRRT 前、PRRT 期间和之后的临床症状进行比较。 存在激素过量产生的特定症状，包括： 1. 类癌综合征 (CS) - PRRT 后腹泻的初始强度和潜在缓解（每天次数），PRRT 后潮红的初始强度和潜在缓解（每天次数）。 2. 在 NET 与 ZES（Zollinger-Elisson 综合征）的情况下存在胃灼热，在 PRRT 期间和临床随访期间完成 PRRT 后的初始强度和潜在缓解。 3. 在 NET 伴胰岛素过量产生（胰岛素瘤）的情况下存在低血糖，PRRT 前低血糖的初始强度和 PRRT 后临床随访期间的潜在缓解。 测量将在一组定性数据中进行，如改善、稳定或疾病进展。
从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
ORR - 客观反应率 - 评估标准
大体时间：从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
静脉注射前后的多相结构成像将利用客观反应的评估。 对比增强（CT 或 MRI）。 放射学反应将基于 RECIST 1.0，使用客观反应的标准术语，在 PRRT 开始前进行，然后在最后一次 PRRT 治疗后 6+2 周后进行，随后在前 3 年的随访期间每隔 6 个月进行一次，之后每年进行一次。 测量将在一组定量数据中进行，如部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (DP)。
从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
安全评估 - 实验室参数 - 评估标准：CTCAEs ver. 4.0
大体时间：从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。

血液学（WBC、RBC、血小板、血红蛋白）、血液化学（BUN、血清肌酐和肌酐清除率、尿酸、白蛋白、总胆红素、AP、天冬氨酸转氨酶 [AST/ASAT]、丙氨酸转氨酶 [ALT/ALAT）相对于基线的变化]、γ-谷氨酰转移酶 [γ-GT]、[Na]、[K]、乳酸脱氢酶 [LDH]、糖化血红蛋白/血红蛋白 A1c [glycoHb] 以及血清和 5-羟基吲哚乙酸中的特异性生物标志物嗜铬粒蛋白 A (CgA)尿液中的酸 (5-HIAA)。

测量将在一组基于 CTCAEs ver. 的定量数据中进行。 4.0。 https://www.eortc.be/services/doc/ctc/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf
从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
生命体征-心率-生理参数
大体时间：从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
心率（每分钟跳动）
从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
收缩压和舒张压 - 生理参数
大体时间：从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
毫米汞柱。
从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
BMI - Body Mass Index - 生理参数
大体时间：从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
体重 (kg)、身高 (m) 身体质量指数 (BMI kg/m2)。 测量将在一组定量数据中进行。
从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
心电图 - 生理参数
大体时间：从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。
每次治疗和临床随访期间的心电图分析，包括：P 波、QRS 复合波、QT 间期。 测量将在一组定量数据中进行。
从首次入组之日到随访结束，总共长达 8 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Warmia and Mazury

合作者

Stowarzyszenie Pacjentów i Osób Wspierających Chorych na Guzy Neuroendokrynne

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2004年11月2日

初级完成 (预期的)

2021年1月1日

研究完成 (预期的)

2021年1月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月22日

首次发布 (实际的)

2019年7月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月31日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • POLNETS_2004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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