Radionuklidová terapie peptidových receptorů v léčbě pokročilých, neresekabilních a/nebo symptomatických nádorů s nadměrnou expresí SSTR (POLNETS_PRRT)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ≥18 let, muži nebo ženy, s histologicky prokázanými, dobře diferencovanými G1/2 GEP-NET, BPC, PPGL nebo NET (rakovina s neznámou primární - CUP), s Ki-67 <20 %, ve vybraných případech pacienti s NETG3 budou zahrnuty, pokud bude hlášen dobře/středně morfologický vzhled, ale Ki-67>20%, ale méně než Ki<30%; a bude vysoká exprese somatostatinového receptoru pozorovaná při funkčním zobrazování využívaném funkčním zobrazováním 99mTc HYNICTOC nebo 68Ga DOTATATE nebo 68Ga DOTATOC.
• Přítomnost vysoké exprese somatostatinových receptorů prokázaná na zobrazování somatostatinových receptorů pomocí skenů 99mTc HYNICTOC (SPECT) nebo 68Ga DOTATATE nebo 68Ga DOTATOC (PET), alespoň jako vychytávání v nezapojených játrech, Krenning >2
• Neresekabilní, pokročilé určené příslušně specializovaným chirurgem nebo považované za nevhodné pro terapii zaměřenou na játra, kde jsou játra jediným místem onemocnění;
• Stav výkonu (PS) na základě ECOG 0-2;
• Neresekabilní, pokročilé/metastatické progresivní onemocnění hodnocené jako klinické, biochemické symptomy se špatnou kontrolou hypersekrece tumoru nebo progrese onemocnění patrné při zobrazování strukturální nebo funkční.
• Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min pomocí DTPA nebo eGFR),
• Přiměřená funkce kostní dřeně (Hb>8 g/d/L, WBC>2,0 x109L, ACN>1,5 x109L a PLT>80 x 103/L);
• Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN a alaninaminotransferáza (ALAT), aspartátaminotransferáza (ASPAT), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)). INR ≤ 1,5 (nebo na stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů v době zařazení);
• Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců;
• Parametry nádoru, které lze objektivně měřit jako velikost, která má být hodnocena v radiologických studiích na základě RECIST 1.0;
• Při absenci schopnosti měřit velikost nádoru na základě kritérií RECIST mají nádorové parametry, které lze objektivně měřit jako nádorové markery stanovené v krvi nebo moči CgA, 5HIAA.
• Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 28 dnů od zařazení;
• ochoten a schopen splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, načasování a/nebo povahy požadovaných hodnocení;
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• • Primární non-NET;

  • Cytotoxická chemoterapie např. CAPTEM nebo jakýkoli jiný typ chemoterapie zaznamenaný 6 týdnů před zařazením do studie;
  • Jakýkoli typ bioterapie s použitím analogů somatostatinu nebo jakákoli cílená terapie během posledních čtyř týdnů;
  • Preexistující lokoregionální léčba, jako je radiomebolizace (SIR-sféry) nebo HDR brachyterapie pod CT kontrolou, prováděná v posledních 6 měsících;
  • Velký chirurgický zákrok/chirurgická terapie z jakékoli příčiny do dvou měsíců před zahájením PRRT;
  • Chirurgická léčba lokoregionálních metastáz během posledních tří měsíců před zařazením;
  • Nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému, v případě chirurgické a/nebo radioterapeutické léčby by pacienti měli zůstat na stabilní dávce steroidů alespoň 2 týdny před zařazením, aniž by došlo ke zhoršení celkového stavu spojeného s přítomností metastatického onemocnění v CNS;
  • Špatně kontrolované souběžné lékařské onemocnění. Např. nestabilní diabetes s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c> 9,0), před zahájením zkušební léčby by mělo být dosaženo optimální kontroly glykémie;
  • Symptomatické srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo jiné závažné srdeční problémy;
  • Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně hepatitidy a hepatitidy, HIV, v případě infekce HCV a HBV může být pacient zařazen do studie potvrzující potlačení replikace viru a pacient zůstává na správné terapeutické dávce antivirotik;
  • Těhotné pacientky (vyžaduje se negativní těhotenský test);
  • Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku studie negativní těhotenský test a musí používat dvojitou bariéru antikoncepce. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako menopauzální, pokud mají menstruaci alespoň 1 rok, nebo chirurgickou sterilizaci nebo odstranění dělohy před zahájením studie;
  • Kojící pacientky;
  • Pacienti v duševním stavu, kteří nemohou pochopit povahu, rozsah a možné důsledky účasti ve studii spojené s radioizotopovou léčbou, nebo existují důkazy o nedostatečné spolupráci ze strany pacienta;
  • Exkluzivní klinické a laboratorní nálezy, které mohou ohrozit bezpečnost pacienta nebo snížit šance na získání uspokojivých údajů pro dosažení cíle (cílů) studie;
  • Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování, včetně závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog;
  • Pacient může být zařazen do udržovací léčby, pokud je klinický stav pacienta stabilní.