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SSTR過剰発現を伴う進行性、切除不能および/または症候性腫瘍の治療におけるペプチド受容体放射性核種療法 (POLNETS_PRRT)

2020年3月31日 更新者：Jaroslaw B. Cwikla, MD, PhD, Professor UWM、University of Warmia and Mazury

ソマトスタチン受容体過剰発現を伴う播種性および/または症候性腫瘍の治療におけるイットリウム-90 (90Y) および/またはルテシウム-177 (177Lu) DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-オクトレオテート) の使用に関する臨床研究

これは、無作為化されていない第 II 相、非盲検、比較研究です。 -進行性の切除不能および/または進行性胃腸膵臓神経内分泌腫瘍の患者-GEP-NET、（G1、G2およびG3）、気管支肺カルチノイド（BPC非定型ACまたは定型TC）、褐色細胞腫/傍神経節腫（PPGL） ）およびソマトスタチン受容体（SSTR陽性）の過剰発現を伴う原発不明の神経内分泌腫瘍（NET-CUP）が研究に登録され、最初にイットリウム-90（90Y）DOTATATE（DOTA）によるペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）を使用して治療されます-0-Tyr3-オクトレオテート)、そしてルテシウム-177 (177Lu) DOTATATE、またはイットリウム-90 (90Y) とルテシウム-177 (177Lu) DOTATATE の両方の混合物と比較します。 イットリウム-90 の合計最大アクティビティは 4x3,7GBq まで、ルテシウム-177 の場合は最大 4x5,55GBq (Lu-177)、両方 (混合) 4x3,7GBq (90Y と 177Lu はそれぞれ 50%)。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、無作為化されていない第 II 相の非盲検比較試験です。 -進行性、切除不能および/または進行性胃腸膵臓神経内分泌腫瘍の患者-GEP-NET、（組織学的グレードG1、G2およびG3）、典型的なカルチノイド（AC）および典型的なカルチノイド（TC）を含む気管支肺カルチノイド（BPC） ）、褐色細胞腫/傍神経節腫（PPGL）、および原発不明の神経内分泌腫瘍（がん）（NET-CUP）。 ソマトスタチン受容体イメージング（シンチグラフィーまたはPET）に基づくソマトスタチン受容体（SSTR陽性）の過剰発現を伴うすべての人がこの研究に登録されます。

最初に、患者はイットリウム-90 (90Y) DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-Octreotate) を使用して PRRT の単一アームに割り当てられ、次に患者は 2 つのグループのいずれかに非ランダムに割り当てられます ルテシウム-177 (177Lu) DOTATATE またはイットリウム (90Y) DOTATATE とルテシウム-177 (177Lu) DOTATATE (それぞれ 50%) を混合します。 投与量（治療を受けた患者の各グループで使用される総活動量は次のとおりです。

  1. 8 ± 2 週間 (400mCi) で 4 サイクルの 90Y DOTATATE 4x3.7GBq (14.8 GBq) の総放射能
  2. 177Lu DOTATATE 4x5.55GBq (8 ± 2 週間 (600 mCi) で 4 サイクルで 22.2 GBq) の総放射能
  3. 90Y DOTATATE と 177Lu DOTATATE (それぞれ 50) の混合物の合計放射能は、8 ± 2 週間 (400mCi) で 4 サイクルの 4x3.7 GBq。

無作為化されていない第 II 相研究デザインにより、標準用量の 90Y DOTATATE を使用する提案された初期の積極的な治療群と、ルテシウム 177 DOTATATE または 90Y と 177Lu DOTATATE の混合物を使用した PRRT の 2 つのオプションから構成される実験的治療群が可能になります。 実験的治療群は、ランダムに割り当てられた患者で構成されます。

この研究に含まれる被験者は、GEP-NET、気管支肺カルチノイド（BPC）、傍神経節腫/褐色細胞腫（PPGL）、および起源不明のNET（NET-CUP）を含む混合患者集団で評価されます。

研究の当初の目標の推定値は、比較のために外部標準を使用する 2 段階の設計を使用して、各スキームについて個別に評価できます (研究者の以前に公開された結果には、GEP-NET の被験者で 90Y DOTATATE を使用した標準的な PRRT が含まれています)。

この研究のサンプルサイズは、90Y DOTATATE を使用して PRRT を受けた患者、次に 177Lu DOTATATE を使用した患者、および 90Y と 177Lu DOTATATE の混合物を投与される患者の別々のグループを比較するための特定の統計的仮説に基づいていません。

この研究デザインにより、PRRT を使用した次世代の臨床試験を計画する際に役立つ可能性がある、同じ患者集団におけるこれら 3 つの治療レジメンの PRRT 応答と安全性の観点から、客観的な一連の臨床効果結果が得られます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

150

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ポーランド
      • Warszawa、ポーランド、02-351
        • 募集
        • Centrum Diagnostyczno-Lecznicze Gammed
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jarosław B Ćwikła, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Nina Sekelcka

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳以上の成人、男性または女性、組織学的に証明された、高分化型 G1/2 GEP-NET、BPC、PPGL、または NET (原発不明のがん - CUP)、Ki-67 <20%、選択された症例の患者良好/中等度の形態学的外観が報告されるが、Ki-67>20% であるが Ki<30% 未満である場合は、NETG3 が含まれます。機能イメージング 99mTc HYNICTOC または 68Ga DOTATATE または 68Ga DOTATOC を利用した機能イメージングで見られるソマトスタチン受容体の高発現があります。
  • ソマトスタチン受容体の高発現の存在は、99mTc HYNICTOC (SPECT) または 68Ga DOTATATE または 68Ga DOTATOC (PET) スキャンを使用したソマトスタチン受容体イメージングで示され、少なくとも関与していない肝臓での取り込みとして、Krenning >2
  • 適切に専門化された外科医によって決定された、または肝臓が唯一の疾患部位である肝臓向け治療に適していないと見なされた、切除不可能な高度;
  • ECOG 0-2 に基づくパフォーマンス ステータス (PS);
  • 切除不能な進行性/転移性進行性疾患で、臨床的、生化学的、腫瘍の過剰分泌または構造的または機能的画像で見られる疾患の進行の悪い制御症状として評価されます。
  • -十分な腎機能（DTPAまたはeGFRによる測定クレアチニンクリアランス> 30 ml /分）、
  • 十分な骨髄機能 (Hb>8 g/d/L、WBC>2.0 x109L、ACN>1.5 x109L、PLT>80 x 103/L);
  • -適切な肝機能（血清総ビリルビン≤1.5 x ULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASPAT）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 x ULN（肝転移患者の場合は≤5 x ULN））。 -INR≤1.5（または登録時に2週間以上LMWヘパリンの安定した用量を使用）;
  • 少なくとも6か月の平均余命;
  • RECIST 1.0 に基づく放射線研究で評価されるサイズとして客観的に測定できる腫瘍パラメーター。
  • RECIST基準に基づいて腫瘍サイズを測定する能力がない場合、血液または尿CgA、5HIAAで決定される腫瘍マーカーとして客観的に測定できる腫瘍パラメータがあります。
  • -試験治療は、計画されており、含まれてから28日以内に開始できます。
  • -治療、タイミング、および/または必要な評価の性質を含む、すべての研究要件を喜んで順守できる;
  • -署名された書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • • 主要な非 NET。

    • 細胞傷害性化学療法 -CAPTEM、または研究への登録の6週間前に記録された他のタイプの化学療法;
    • 過去4週間以内のソマトスタチン類似体または標的療法を使用したあらゆる種類の生物療法;
    • 過去 6 か月以内に実施された CT 制御下での放射性代謝（SIR スフィア）または HDR 小線源治療などの既存の局所領域治療。
    • PRRT 開始前 2 か月以内に何らかの原因による大手術/外科療法;
    • -含める前の過去3か月以内の局所領域転移の外科的治療;
    • -中枢神経系への制御されていない転移、外科的および/または放射線治療の場合、患者は、転移性疾患の存在に関連する一般的な状態の悪化なしに、登録前に少なくとも2週間ステロイドの安定した用量を維持する必要があります中枢神経系;
    • 制御が不十分な併存疾患。 例えば。グリコシル化ヘモグロビンを伴う不安定な糖尿病（HbA1c> 9.0）、試験治療を開始する前に最適な血糖コントロールを達成する必要があります）。
    • 症候性心不全 NYHA クラス III または IV、うっ血性心不全、過去 6 か月の心筋梗塞、重篤な制御不能な心不整脈、不安定狭心症、またはその他の重篤な心臓の問題;
    • -肝炎および肝炎、HIV、HCVおよびHBV感染の場合、患者はウイルス複製の抑制を確認する研究に含めることができ、患者は抗ウイルス薬の正しい治療用量を維持します。
    • 妊娠中の患者（陰性の妊娠検査が必要です）;
    • 妊娠可能な年齢の女性は、研究の開始時に陰性の妊娠検査を提示しなければならず、避妊には二重の障壁を使用しなければなりません。 妊娠可能年齢の女性は、少なくとも 1 年間月経が続く場合、または研究開始前に外科的不妊手術または子宮摘出が行われている場合、閉経と定義されます。
    • 授乳中の女性患者;
    • -放射性同位体治療に関連する研究に参加することの性質、程度、および考えられる結果を理解できない精神状態の患者、または患者による協力の欠如の証拠がある;
    • 患者の安全性を損なう可能性がある、または研究の目標を達成するための満足のいくデータを取得する機会を減らす可能性がある、排他的な臨床および実験所見。
    • -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件の存在が、アルコール依存症または薬物乱用を含む、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;
    • 患者の臨床状態が安定している場合、患者は維持療法に含まれる場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：90Y ドタタテ
治療 90Y DOTATATE、総活動量 4x3.7GBq (14.8 GBq)、i.v. 20分間投与された90Y DOTATATEの注入。 アミノ酸（AA）溶液1000mlの同時注入を伴う注入ポンプを介して、90Y DOTATATE注入の前に1時間、次に少なくとも6時間後に。 治療は、互いに8±2週間で最大4サイクルで構成されます。
薬：90Y-ドタタテ
90Y DOTATATE の合計アクティビティ、4x3.7GBq (14.8 GBq)。 静脈内の単一セッション 90Y DOTATATE の注入前に 1 時間アミノ酸溶液 1000ml を 90Y DOTATATE 注入の少なくとも 6 時間後に注入ポンプを介して 20 分間投与します。 治療は、互いに8±2週間で最大4サイクルで構成されます。
他の名前：
  • 90Y ドタタテ
実験的：177Lu DOTATATE または 90Y と 177Lu DOTATATE を混合 (各 50%)
治療 177Lu DOTATATE、総活動量 4x5.55GBq (22.2 GBq)、i.v. 177Lu DOTATATE の注入前にアミノ酸溶液 (AA) 1000ml を 1 時間、その後 177Lu DOTATATE 注入の少なくとも 6 時間後に注入ポンプを介して 20 分間投与します。 治療は、8 ± 2 週間間隔で最大 4 サイクル、または治療 90Y と 177Lu DOTATATE、4x3.7GBq 総活動量 14.8 GBq、(各 90Y と 177Lu を 50% 混合)、i.v. 混合 90Y と 177Lu DOTATATE の注入は、輸液ポンプを介して 20 分間投与され、90Y と 177Lu DOTATATE 注入の 1 時間前にアミノ酸 (AA) 溶液 1000ml が同時注入され、その後少なくとも 6 時間後に注入されます。 治療は、互いに8±2週間で最大4サイクルで構成されます。
薬：(177Lu-DOTAOTyr3)オクトレオテート
177Lu DOTATATE の合計アクティビティ、4x5.55GBq (22.2 GBq)。 静脈内の単一セッション 177Lu DOTATATE の注入前にアミノ酸溶液 1000ml を 1 時間、次に 177Lu DOTATATE 注入の少なくとも 6 時間後に注入ポンプを介して 20 分間投与します。 治療は、互いに8±2週間で最大4サイクルで構成されます。
他の名前：
  • 177どたたてルウ
薬：90Y DOTATATE と 177Lu DOTATATE (それぞれ 50% 混合)
90Y DOTATATE および 177Lu DOTATATE の合計アクティビティ、4x3.7GBq (14.8 GBq 50% 90Y および 177Lu)。 静脈内の単一セッション 90Y および 177Lu DOTATATE の注入は、注入ポンプを介して 20 分間投与され、アミノ酸溶液 1000ml が 177Lu DOTATATE 注入の 1 時間前に、その後少なくとも 6 時間後に同時注入されます。 治療は、互いに8±2週間で最大4サイクルで構成されます。
他の名前：
  • 90Y DOTATATE と 177Lu DOTATATE (ミックス)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS - 無増悪生存期間 (時間 - ヶ月)
時間枠：最長8年

PFS は、治療開始日から何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に観察された日までの時間です。 分析時に腫瘍進行のない患者は、腫瘍評価の最終日に検閲されます。

進行は、Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) の Response Evaluation Criteria を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。

CT または MRI 腫瘍評価は、応答評価に使用されます。 CT / MRI腫瘍評価は、PRRTの開始前に実行され、最後のPRRTセッションの6 + 2週間後に実行され、その後、フォローアップの最初の3年間は6か月間隔で行われ、その後は毎年。 PFS の測定値は月単位で計算されます。
最長8年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS - 全生存期間 (時間月)
時間枠：最長8年
全生存期間は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間、またはデータカットオフ日における最後の接触日 (検閲された観察) と定義されます。 OS の測定値は月単位で計算されます。
最長8年
パフォーマンス ステータス (PS) - 評価基準
時間枠：最長8年
WHO/ECOG 基準に基づく標準評価を使用した身体機能状態 (PS) に基づく臨床反応。 各治療サイクルの前に評価され、治療終了後 6 週間、その後 3 か月間隔で評価されます。 測定値は次のようなスケールで表されます。0-無症候性、1=症状はあるが完全に歩行可能、2=日中ベッドで 50% 未満の症状あり、3= 日中ベッドで 50% を超える症状あり。 4=寝たきり; 5=死。
最長8年
がん関連症状 - 臨床基準の評価
時間枠：最初の登録日からフォローアップの終了まで、全体で最大 8 年間。

PRRT中およびPRRT後のPRRT前の初期段階における潜在的な軽減に基づく臨床反応。 食欲、倦怠感、病気に伴う痛み、吐き気、嘔吐、発熱、喘鳴、腹痛、または進行がんのその他の症状を含む項目が評価されます。 上記のすべてがイエス/ノーで評価されます。 強度は品質評価に記録されます。

治療前、各治療サイクルの前、治療終了の 6 週間後、さらに 3 か月間隔で評価されます。 測定は質的データセットで行われ、改善、安定化、または疾患の進行として分類されます。
最初の登録日からフォローアップの終了まで、全体で最大 8 年間。
ホルモン過剰産生の症状 - 臨床基準の評価
時間枠：最初の登録日からフォローアップの終了まで、全体で最大 8 年間。
ホルモン過剰産生の症状の軽減に基づくホルモン反応。これは、臨床フォローアップ中のPRRT前、PRRT中およびPRRT後の臨床症状と比較されます。 ホルモン過剰産生を伴う特定の症状の存在: 1. カルチノイド症候群 (CS) - PRRT 後の下痢の初期強度および潜在的な緩和 (1 日あたりの回数)、PRRT 後の紅潮の初期強度および潜在的な緩和 (1 日あたりの回数)。 2. ZES (ゾリンジャー・エリソン症候群) を伴う NET の場合の胸やけの存在、および PRRT 中および臨床フォローアップ中の PRRT 終了後の緩和の可能性。 3. インスリン過剰産生 (インスリン腫) を伴う NET の場合の低血糖の存在、PRRT 前の低血糖の初期強度、および臨床フォローアップ中の PRRT 後の潜在的な軽減。 測定は、改善、安定化、または疾患の進行として一連の定性的データで行われます。
最初の登録日からフォローアップの終了まで、全体で最大 8 年間。
ORR - 客観的奏効率 - 評価基準
時間枠：最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
客観的反応の評価は、静脈内投与前後の多相構造イメージングによって利用されます。 コントラスト増強 (CT または MRI)。 放射線反応は、客観的反応の標準的な用語を使用して RECIST 1.0 に基づいており、PRRT の開始前に実行され、最後の PRRT 療法の 6 + 2 週間後に実行され、その後、フォローアップの最初の 3 年間は 6 か月間隔で行われ、その後は毎年行われます。 測定は、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、または疾患進行（DP）として一連の定量的データで行われます。
最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
安全性評価 - 実験室パラメータ - 評価基準: CTCAEs ver. 4.0
時間枠：最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。

血液学（WBC、RBC、血小板、ヘモグロビン）、血液化学（BUN、血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス、尿酸、アルブミン、総ビリルビン、AP、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST/ASAT]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT/ALAT]）のベースラインからの変更]、γ-グルタミルトランスフェラーゼ[γ-GT]、[Na]、[K]、乳酸デヒドロゲナーゼ[LDH]、グリコシル化ヘモグロビン/ヘモグロビンA1c [glycoHb]、および特定のバイオマーカー血清中のクロモグラニン-A (CgA)および5-ヒドロキシインドール酢酸尿中の酸 (5-HIAA)。

測定は、CTCAEs ver. 4.0。 https://www.eortc.be/services/doc/ctc/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf
最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
バイタル サイン - 心拍数 - 生理学的パラメータ
時間枠：最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
心拍数 (1 分あたりの拍数)
最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
収縮期および拡張期血圧 - 生理学的パラメータ
時間枠：最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
mmHg。
最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
BMI - ボディマス指数 - 生理学的パラメータ
時間枠：最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
体重 (kg)、身長 (m) 体格指数 (BMI kg/m2)。 測定は一連の定量的データで行われます。
最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
ECG - 生理学的パラメータ
時間枠：最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。
各治療セッション中の ECG 分析と、P 波、QRS 群、QT 間隔を含む臨床フォローアップ。 測定は一連の定量的データで行われます。
最初の登録日からフォローアップの終わりまで、全体で最大8年間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Warmia and Mazury

協力者

Stowarzyszenie Pacjentów i Osób Wspierających Chorych na Guzy Neuroendokrynne

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2004年11月2日

一次修了 (予想される)

2021年1月1日

研究の完了 (予想される)

2021年1月1日

試験登録日

最初に提出

2019年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月22日

最初の投稿 (実際)

2019年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月31日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • POLNETS_2004

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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