Радионуклидная терапия пептидных рецепторов при лечении запущенных, нерезектабельных и/или симптоматических опухолей с гиперэкспрессией SSTR (POLNETS_PRRT)

Критерии включения:

• Взрослые ≥18 лет, мужчины или женщины, с гистологически подтвержденными, хорошо дифференцированными G1/2 GEP-NET, BPC, PPGL или NET (рак с неизвестным первичным - CUP), с Ki-67 <20%, в отдельных случаях пациенты с NETG3 будет включено, если будет сообщено о хорошем/умеренном морфологическом внешнем виде, но Ki-67>20%, но меньше, чем Ki<30%; и будет высокая экспрессия рецептора соматостатина, наблюдаемая при функциональной визуализации с использованием функциональной визуализации 99mTc HYNICTOC или 68Ga DOTATATE или 68Ga DOTATOC.
• Наличие высокой экспрессии рецепторов соматостатина, продемонстрированное при визуализации рецепторов соматостатина с использованием сканирования 99mTc HYNICTOC (ОФЭКТ), или 68Ga DOTATATE, или 68Ga DOTATOC (ПЭТ), по крайней мере, как поглощение в не вовлеченной печени, Krenning>2
• Нерезектабельный, прогрессирующий, определенный хирургом с соответствующей специализацией или признанный не подходящим для терапии, направленной на печень, когда печень является единственным местом заболевания;
• Статус производительности (PS) на основе ECOG 0-2;
• Нерезектабельное прогрессирующее/метастатическое прогрессирующее заболевание, оцениваемое как клинические, биохимические, плохо контролируемые симптомы гиперсекреции опухоли или прогрессирования заболевания, наблюдаемые при структурной или функциональной визуализации.
• Адекватная функция почек (измеренный клиренс креатинина > 30 мл/мин с помощью DTPA или рСКФ),
• Адекватная функция костного мозга (Hb>8 г/д/л, WBC>2,0x109л, ACN>1,5x109л и PLT>80x103/л);
• Адекватная функция печени (общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛАТ), аспартатаминотрансфераза (АСАТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень)). МНО ≤ 1,5 (или при стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение >2 недель на момент включения);
• Продолжительность жизни не менее 6 месяцев;
• Параметры опухоли, которые могут быть измерены объективно, такие как размер, подлежат оценке в радиологических исследованиях на основе RECIST 1.0;
• При отсутствии возможности измерить размер опухоли на основе критериев RECIST они имеют опухолевые параметры, которые могут быть измерены объективно в виде онкомаркеров, определяемых в крови или моче CgA, 5HIAA.
• Исследуемое лечение запланировано и может быть начато в течение 28 дней после включения;
• Готовность и способность соблюдать все требования исследования, включая лечение, сроки и/или характер необходимых оценок;
• Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• • Первичные не-NET;

  • Цитотоксическая химиотерапия CAPTEM или любой другой тип химиотерапии, зарегистрированный за 6 недель до включения в исследование;
  • Любой вид биотерапии с использованием аналогов соматостатина или любая таргетная терапия в течение последних четырех недель;
  • Предшествующее местно-регионарное лечение, такое как радиомеболизация (SIR-сферы) или HDR-брахитерапия под контролем КТ, выполненное в течение последних 6 месяцев;
  • Обширное хирургическое вмешательство/хирургическое лечение по любой причине в течение двух месяцев до начала PRRT;
  • Хирургическое лечение местно-регионарных метастазов в течение последних трех месяцев до включения;
  • Неконтролируемые метастазы в ЦНС, в случае хирургического и/или лучевого лечения пациенты должны оставаться на стабильной дозе стероидов не менее 2 недель до включения, без ухудшения общего состояния, связанного с наличием метастатического заболевания в ЦНС;
  • Плохо контролируемое сопутствующее заболевание. Например. нестабильный сахарный диабет с гликозилированным гемоглобином (HbA1c > 9,0), перед началом пробной терапии должен быть достигнут оптимальный гликемический контроль);
  • Симптоматическая сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда за последние 6 месяцев, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, нестабильная стенокардия или другие серьезные проблемы с сердцем;
  • Активная неконтролируемая инфекция, в т.ч. гепатиты и гепатиты, ВИЧ, в случае инфицирования HCV и HBV пациент может быть включен в исследование, подтверждающее подавление репликации вируса, и пациент остается на правильной терапевтической дозе противовирусных препаратов;
  • Беременные пациенты (требуется отрицательный тест на беременность);
  • Женщины детородного возраста должны предъявить отрицательный тест на беременность в начале исследования и должны использовать двойной барьер для контрацепции. Женщины детородного возраста определяются как находящиеся в менопаузе, если у них сохраняются менструальные циклы не менее 1 года, либо хирургическая стерилизация или удаление матки до начала исследования;
  • кормящие грудью пациентки;
  • Пациенты в психическом состоянии, которые не могут понять характер, масштабы и возможные последствия участия в исследовании, связанном с радиоизотопным лечением, или имеются доказательства отсутствия сотрудничества со стороны пациента;
  • Эксклюзивные клинические и лабораторные данные, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или уменьшить шансы на получение удовлетворительных данных для достижения цели (целей) исследования;
  • Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения, включая алкогольную зависимость или злоупотребление наркотиками;
  • Пациент может быть включен в поддерживающую терапию, если его клиническое состояние стабильно.