Terapia con radionuclidi del recettore peptidico nel trattamento di tumori avanzati, non resecabili e/o sintomatici con sovraespressione di SSTR (POLNETS_PRRT)

Criterio di inclusione:

• Adulti ≥18 anni, maschi o femmine, con G1/2 GEP-NET, BPC, PPGL o NET istologicamente comprovati e ben differenziati (tumore con primaria sconosciuta - CUP), con Ki-67 <20%, in casi selezionati pazienti con NETG3 sarà incluso se verrà riportato un aspetto morfologico buono/moderato ma Ki-67>20% ma inferiore a Ki<30%; e ci sarà un'elevata espressione del recettore della somatostatina osservata nell'imaging funzionale utilizzato per l'imaging funzionale 99mTc HYNICTOC o 68Ga DOTATATE o 68Ga DOTATOC.
• La presenza di un'elevata espressione dei recettori della somatostatina dimostrata sull'imaging del recettore della somatostatina utilizzando scansioni 99mTc HYNICTOC (SPECT) o 68Ga DOTATATE o 68Ga DOTATOC (PET), almeno come assorbimento nel fegato non coinvolto, Krenning > 2
• Non resecabile, avanzato determinato da un chirurgo adeguatamente specializzato o ritenuto non idoneo per terapie dirette al fegato in cui il fegato è l'unico sito della malattia;
• Performance status (PS) basato su ECOG 0-2;
• Malattia progressiva non resecabile, avanzata/metastatica valutata come sintomi clinici, biochimici, di cattivo controllo dell'ipersecrezione tumorale o progressione della malattia osservati nell'imaging strutturale o funzionale.
• Adeguata funzionalità renale (clearance della creatinina misurata > 30 ml/min mediante DTPA o eGFR),
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (Hb>8 g/d/L, WBC>2,0 x109L, ACN>1,5 x109L e PLT>80 x 103/L);
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN e alanina aminotransferasi (ALAT), aspartato aminotransferasi (ASPAT), fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche)). INR ≤ 1,5 (o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per > 2 settimane al momento dell'arruolamento);
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi;
• I parametri tumorali misurabili oggettivamente come le dimensioni da valutare negli studi radiologici sulla base del RECIST 1.0;
• In assenza della capacità di misurare le dimensioni del tumore in base ai criteri RECIST, hanno parametri tumorali che possono essere misurati oggettivamente come marcatori tumorali determinati nel sangue o nelle urine CgA, 5HIAA.
• Trattamento in studio pianificato e in grado di iniziare entro 28 giorni dall'inclusione;
• Disponibilità e capacità di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusi trattamento, tempistica e/o natura delle valutazioni richieste;
• Consenso informato scritto e firmato.

Criteri di esclusione:

• • primari non-NET;

  • Chemioterapia citotossica, ad es. CAPTEM, o qualsiasi altro tipo di chemioterapia registrato 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
  • Qualsiasi tipo di bioterapia con analoghi della somatostatina o qualsiasi terapia mirata nelle ultime quattro settimane;
  • Preesistenti trattamenti locoregionali quali radiomebolizzazione (SIR-sfere) o brachiterapia HDR sotto controllo TC, eseguiti negli ultimi 6 mesi;
  • Chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro due mesi prima dell'inizio della PRRT;
  • Terapia chirurgica delle metastasi loco-regionali negli ultimi tre mesi prima dell'inclusione;
  • Metastasi incontrollate al sistema nervoso centrale, in caso di trattamento chirurgico e/o radioterapico, i pazienti devono rimanere a una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, senza deterioramento dello stato generale associato alla presenza di malattia metastatica in il SNC;
  • Malattia medica concomitante scarsamente controllata. Per esempio. diabete instabile con emoglobina glicosilata (HbA1c> 9,0), il controllo glicemico ottimale deve essere raggiunto prima di iniziare la terapia di prova);
  • Insufficienza cardiaca sintomatica classe NYHA III o IV, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, grave aritmia cardiaca incontrollata, angina instabile o altri gravi problemi cardiaci;
  • Infezione attiva non controllata, comprese epatite ed epatite, HIV, in caso di infezione da HCV e HBV, il paziente può essere incluso nello studio confermando la soppressione della replicazione virale e il paziente rimane sulla corretta dose terapeutica di farmaci antivirali;
  • Pazienti in gravidanza (è richiesto un test di gravidanza negativo);
  • Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo all'inizio dello studio e devono utilizzare una doppia barriera contraccettiva. Le donne in età fertile sono definite in menopausa se rimangono mestruali per almeno 1 anno, o sterilizzazione chirurgica o rimozione dell'utero prima dell'inizio dello studio;
  • Pazienti che allattano al seno;
  • Pazienti in uno stato mentale che non riescono a comprendere la natura, l'entità e le possibili conseguenze della partecipazione allo studio associato al trattamento con radioisotopi, o vi è evidenza di una mancanza di collaborazione da parte del paziente;
  • Esclusivi risultati clinici e di laboratorio che possono compromettere la sicurezza del paziente o ridurre le possibilità di ottenere dati soddisfacenti per raggiungere l'obiettivo o gli obiettivi dello studio;
  • Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up, inclusa la dipendenza da alcol o l'abuso di droghe;
  • Il paziente può essere incluso nel trattamento di mantenimento se le sue condizioni cliniche sono stabili.