Peptidereceptor-radionuclidetherapie bij de behandeling van gevorderde, niet-reseceerbare en/of symptomatische tumoren met SSTR-overexpressie (POLNETS_PRRT)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen ≥18 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk, met histologisch bewezen, goed gedifferentieerde G1/2 GEP-NET, BPC's, PPGL's of NET (kanker met onbekende primaire - CUP), met Ki-67 <20%, in geselecteerde gevallen patiënten met NETG3 wordt opgenomen als er een goed/matig morfologisch uiterlijk wordt gerapporteerd, maar Ki-67>20% maar minder dan Ki<30%; en er zal een hoge expressie van de somatostatinereceptor te zien zijn in functionele beeldvorming gebruikte functionele beeldvorming 99mTc HYNICTOC of 68Ga DOTATATE of 68Ga DOTATOC.
• De aanwezigheid van hoge expressie van somatostatinereceptoren aangetoond op Somatostatine Receptor Imaging met behulp van 99mTc HYNICTOC (SPECT) of 68Ga DOTATATE of 68Ga DOTATOC (PET) scans, tenminste als opname in niet-betrokken lever, Krenning >2
• Niet-reseceerbaar, gevorderd bepaald door een gespecialiseerde chirurg of niet geschikt geacht voor op de lever gerichte therapieën waarbij de lever de enige plaats van ziekte is;
• Prestatiestatus (PS) gebaseerd op ECOG 0-2;
• Niet-reseceerbare, gevorderde/gemetastaseerde progressieve ziekte beoordeeld als klinische, biochemische, slechte controlesymptomen van tumorhypersecretie of ziekteprogressie gezien bij structurele of functionele beeldvorming.
• Adequate nierfunctie (gemeten creatinineklaring > 30 ml/min door DTPA of eGFR),
• Adequate beenmergfunctie (Hb>8 g/d/L, WBC>2,0 x109L, ACN>1,5 x109L en PLT>80 x 103/L);
• Adequate leverfunctie (serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, en alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (ASPAT), alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen)). INR ≤ 1,5 (of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende >2 weken op het moment van inschrijving);
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden;
• de objectief meetbare tumorparameters als de te beoordelen grootte in radiologisch onderzoek op basis van de RECIST 1.0;
• Bij gebrek aan de mogelijkheid om de tumorgrootte te meten op basis van RECIST-criteria, hebben ze tumorparameters die objectief kunnen worden gemeten als tumormarkers bepaald in het bloed of urine CgA, 5HIAA.
• Studiebehandeling zowel gepland als in staat om binnen 28 dagen na opname te starten;
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling, timing en/of aard van vereiste beoordelingen;
• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• • Primaire niet-NET's;

  • Cytotoxische chemotherapie b.v. CAPTEM, of een andere vorm van chemotherapie geregistreerd 6 weken voor deelname aan het onderzoek;
  • Elke vorm van biotherapie waarbij somatostatine-analogen worden gebruikt of elke gerichte therapie in de afgelopen vier weken;
  • Reeds bestaande locoregionale behandeling zoals radiomebolisatie (SIR-sferen) of HDR-brachytherapie onder CT-controle, uitgevoerd in de afgelopen 6 maanden;
  • Grote operatie/chirurgische therapie om welke reden dan ook binnen twee maanden voor aanvang van PRRT;
  • Chirurgische therapie van locoregionale metastasen in de laatste drie maanden voorafgaand aan inclusie;
  • Ongecontroleerde metastasen naar het centrale zenuwstelsel, in het geval van chirurgische en/of radiotherapeutische behandeling, moeten patiënten gedurende ten minste 2 weken vóór inschrijving een stabiele dosis steroïden blijven gebruiken, zonder verslechtering van de algemene toestand geassocieerd met de aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte in het centrale zenuwstelsel;
  • Slecht gecontroleerde gelijktijdige medische ziekte. Bijv. onstabiele diabetes met geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c> 9,0), de optimale glykemische controle moet worden bereikt voordat met de proeftherapie wordt begonnen);
  • Symptomatisch hartfalen NYHA klasse III of IV, congestief hartfalen, myocardinfarct in de laatste 6 maanden, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, instabiele angina of andere ernstige hartproblemen;
  • Actieve ongecontroleerde infectie, waaronder hepatitis en hepatitis, HIV, in het geval van HCV- en HBV-infectie kan de patiënt worden opgenomen in het onderzoek dat de onderdrukking van virale replicatie bevestigt en de patiënt blijft op de juiste therapeutische dosis antivirale geneesmiddelen;
  • Zwangere patiënten (een negatieve zwangerschapstest is vereist);
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten aan het begin van het onderzoek een negatieve zwangerschapstest overleggen en moeten anticonceptie met dubbele barrière gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden als menopauzale beschouwd als ze gedurende ten minste 1 jaar menstrueren, of chirurgische sterilisatie of verwijdering van de baarmoeder vóór aanvang van het onderzoek;
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven;
  • Patiënten in een mentale toestand die de aard, omvang en mogelijke gevolgen van deelname aan het onderzoek in verband met radio-isotopenbehandeling niet kunnen begrijpen, of er is bewijs van een gebrek aan medewerking van de patiënt;
  • Exclusieve klinische en laboratoriumbevindingen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of de kans verkleinen dat bevredigende gegevens worden verkregen om de doelstelling(en) van de studie te bereiken;
  • Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert, inclusief alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik;
  • De patiënt kan worden opgenomen in de onderhoudsbehandeling als de klinische toestand van de patiënt stabiel is.