Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie bei der Behandlung von fortgeschrittenen, nicht resezierbaren und/oder symptomatischen Tumoren mit SSTR-Überexpression (POLNETS_PRRT)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich, mit histologisch nachgewiesenem, gut differenziertem G1/2 GEP-NET, BPCs, PPGLs oder NET (Krebs mit unbekanntem Primärtumor – CUP), mit Ki-67 < 20 %, in ausgewählten Fällen Patienten mit NETG3 wird aufgenommen, wenn ein gutes/mäßiges morphologisches Erscheinungsbild, aber Ki-67 > 20 %, aber weniger als Ki < 30 %, gemeldet wird; und es wird eine hohe Expression des Somatostatin-Rezeptors geben, die in der funktionellen Bildgebung beobachtet wird, wobei die funktionelle Bildgebung 99mTc HYNICTOC oder 68Ga DOTATATE oder 68Ga DOTATOC verwendet.
• Das Vorhandensein einer hohen Expression von Somatostatin-Rezeptoren, nachgewiesen durch Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung unter Verwendung von 99mTc HYNICTOC (SPECT)- oder 68Ga DOTATATE- oder 68Ga DOTATOC (PET)-Scans, zumindest als Aufnahme in nicht betroffene Leber, Krenning >2
• Nicht resezierbar, fortgeschritten, von einem entsprechend spezialisierten Chirurgen festgestellt oder als nicht geeignet für lebergerichtete Therapien erachtet, wenn die Leber der einzige Ort der Erkrankung ist;
• Leistungsstatus (PS) basierend auf ECOG 0-2;
• Nicht resezierbare, fortgeschrittene/metastasierte progressive Krankheit, bewertet als klinische, biochemische, schlecht kontrollierte Symptome einer Tumorhypersekretion oder Krankheitsprogression, die in der strukturellen oder funktionellen Bildgebung zu sehen sind.
• Angemessene Nierenfunktion (gemessene Kreatinin-Clearance > 30 ml/min durch DTPA oder eGFR),
• Angemessene Knochenmarkfunktion (Hb > 8 g/d/L, WBC > 2,0 x 109 L, ACN > 1,5 x 109 L und PLT > 80 x 103/L);
• Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN und Alanin-Aminotransferase (ALAT), Aspartat-Aminotransferase (ASPAT), alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen)). INR ≤ 1,5 (oder auf einer stabilen Dosis von LMW-Heparin für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung);
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten;
• Die objektiv messbaren Tumorparameter als in radiologischen Untersuchungen zu beurteilende Größe auf Basis des RECIST 1.0;
• In Ermangelung der Möglichkeit, die Tumorgröße anhand von RECIST-Kriterien zu messen, haben sie Tumorparameter, die objektiv gemessen werden können, als Tumormarker, die im Blut oder Urin bestimmt werden CgA, 5HIAA.
• Studienbehandlung, die innerhalb von 28 Tagen nach Einschluss geplant und möglich ist;
• Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und / oder Art der erforderlichen Bewertungen;
• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• • Primäre Nicht-NETs;

  • Zytotoxische Chemotherapie z.B. CAPTEM oder jede andere Art von Chemotherapie, die 6 Wochen vor der Aufnahme in die Studie aufgezeichnet wurde;
  • Jede Art von Biotherapie mit Somatostatin-Analoga oder jede zielgerichtete Therapie innerhalb der letzten vier Wochen;
  • Vorbestehende lokoregionäre Behandlung wie Radiomebolisation (SIR-Sphären) oder HDR-Brachytherapie unter CT-Kontrolle, durchgeführt in den letzten 6 Monaten;
  • Größere Operation/chirurgische Therapie jeglicher Ursache innerhalb von zwei Monaten vor Beginn der PRRT;
  • Operative Therapie lokoregionärer Metastasen innerhalb der letzten drei Monate vor Einschluss;
  • Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem, im Falle einer chirurgischen und/oder strahlentherapeutischen Behandlung sollten die Patienten mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme eine stabile Steroiddosis erhalten, ohne dass sich der Allgemeinzustand im Zusammenhang mit dem Vorliegen einer metastasierten Erkrankung verschlechtert das ZNS;
  • Schlecht kontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung. Z.B. instabiler Diabetes mit glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c > 9,0), die optimale glykämische Kontrolle sollte vor Beginn der Studientherapie erreicht werden);
  • symptomatische Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris oder andere schwere Herzprobleme;
  • Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich Hepatitis und Hepatitis, HIV, im Falle einer HCV- und HBV-Infektion kann der Patient in die Studie aufgenommen werden, die die Unterdrückung der Virusreplikation bestätigt, und der Patient bleibt auf der richtigen therapeutischen Dosis antiviraler Medikamente;
  • Schwangere (ein negativer Schwangerschaftstest ist erforderlich);
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen und eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter werden als menopausal definiert, wenn sie für mindestens 1 Jahr ihre Menstruation beibehalten oder vor Beginn der Studie eine chirurgische Sterilisation oder Entfernung der Gebärmutter durchgeführt wurde;
  • Stillende Patientinnen;
  • Patienten in einem psychischen Zustand, die Art, Umfang und mögliche Folgen der Teilnahme an der Studie im Zusammenhang mit einer Radioisotopenbehandlung nicht verstehen können, oder es gibt Hinweise auf eine mangelnde Mitarbeit des Patienten;
  • Ausschließliche klinische und Laborbefunde, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Chancen verringern können, zufriedenstellende Daten zu erhalten, um das/die Ziel(e) der Studie zu erreichen;
  • Vorhandensein eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert, einschließlich Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch;
  • Der Patient kann in die Erhaltungstherapie aufgenommen werden, wenn der klinische Zustand des Patienten stabil ist.