Peptidreceptorradionuklidterapi til behandling af avancerede, ikke-operable og/eller symptomatiske tumorer med SSTR-overekspression (POLNETS_PRRT)

Inklusionskriterier:

• Voksne ≥18 år, mænd eller kvinder, med histologisk dokumenteret, veldifferentieret G1/2 GEP-NET, BPC'er, PPGL'er eller NET (kræft med ukendt primær - CUP), med Ki-67 <20%, i udvalgte tilfælde patienter med NETG3 vil blive inkluderet, hvis der vil blive rapporteret godt/moderat morfologisk udseende, men Ki-67>20% men mindre end Ki<30%; og der vil være høj ekspression af somatostatin-receptor set i funktionel billeddannelse udnyttet funktionel billeddannelse 99mTc HYNICTOC eller 68Ga DOTATATE eller 68Ga DOTATOC.
• Tilstedeværelsen af ​​høj ekspression af somatostatin-receptorer påvist på Somatostatin Receptor Imaging ved brug af 99mTc HYNICTOC (SPECT) eller 68Ga DOTATATE eller 68Ga DOTATOC (PET) scanninger, i det mindste som optagelse i ikke involveret lever, Krenning >2
• Ikke-operabel, fremskreden bestemt af en passende specialiseret kirurg eller vurderet ikke egnet til leverrettede terapier, hvor leveren er det eneste sygdomssted;
• Ydelsesstatus (PS) baseret på ECOG 0-2;
• Ikke-operabel, fremskreden/metastatisk progressiv sygdom vurderet som kliniske, biokemiske, dårlige kontrolsymptomer på tumorhypersekretion eller sygdomsprogression set i strukturel eller funktionel billeddannelse.
• Tilstrækkelig nyrefunktion (målt kreatininclearance > 30 ml/min ved DTPA eller eGFR),
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (Hb>8 g/d/L, WBC>2,0 x109L, ACN>1,5 x109L og PLT>80 x 103/L);
• Tilstrækkelig leverfunktion (serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (ASPAT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med levermetastaser)). INR ≤ 1,5 (eller på en stabil dosis af LMW-heparin i >2 uger på tidspunktet for indskrivning);
• Forventet levetid på mindst 6 måneder;
• De tumorparametre, der objektivt kan måles som størrelsen, der skal vurderes i radiologiske undersøgelser på basis af RECIST 1.0;
• I mangel af evnen til at måle tumorstørrelse baseret på RECIST-kriterier, har de tumorparametre, der kan måles objektivt som tumormarkører bestemt i blodet eller urinen CgA, 5HIAA.
• Studiebehandling både planlagt og i stand til at starte inden for 28 dage efter inklusion;
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandling, timing og/eller arten af ​​påkrævede vurderinger;
• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• • Primære ikke-NET;

  • Cytotoksisk kemoterapi f.eks. CAPTEM eller enhver anden type kemoterapi registreret 6 uger før optagelse i undersøgelsen;
  • Enhver form for bioterapi med somatostatinanaloger eller enhver målrettet behandling inden for de sidste fire uger;
  • Eksisterende lokoregional behandling såsom radiomebolisering (SIR-sfærer) eller HDR brachyterapi under CT-kontrol, udført inden for de sidste 6 måneder;
  • Større operation/kirurgisk behandling af enhver årsag inden for to måneder før start af PRRT;
  • Kirurgisk terapi af loko-regionale metastaser inden for de sidste tre måneder før inklusion;
  • Ukontrollerede metastaser til centralnervesystemet, i tilfælde af kirurgisk og/eller radioterapeutisk behandling, bør patienter forblive på en stabil dosis af steroider i mindst 2 uger før indskrivning uden forværring af den generelle tilstand forbundet med tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i CNS;
  • Dårligt kontrolleret samtidig medicinsk sygdom. For eksempel. ustabil diabetes med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c> 9,0), bør den optimale glykæmiske kontrol opnås, før forsøgsbehandling påbegyndes;
  • Symptomatisk hjertesvigt NYHA klasse III eller IV, kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ustabil angina eller andre alvorlige hjerteproblemer;
  • Aktiv ukontrolleret infektion, herunder hepatitis og hepatitis, HIV, i tilfælde af HCV- og HBV-infektion kan patienten inkluderes i undersøgelsen, der bekræfter undertrykkelsen af ​​viral replikation, og patienten forbliver på den korrekte terapeutiske dosis af antivirale lægemidler;
  • Gravide patienter (en negativ graviditetstest er påkrævet);
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal fremvise en negativ graviditetstest i begyndelsen af ​​undersøgelsen og skal bruge dobbelt barriere mod prævention. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som overgangsalderen, hvis de forbliver menstruelle i mindst 1 år, eller kirurgisk sterilisering eller fjernelse af livmoderen før starten af ​​undersøgelsen;
  • Ammende kvindelige patienter;
  • Patienter i en mental tilstand, som ikke kan forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af at deltage i undersøgelsen i forbindelse med radioisotopbehandling, eller der er tegn på manglende samarbejde fra patientens side;
  • Eksklusive kliniske fund og laboratorieresultater, der kan kompromittere patientens sikkerhed eller reducere chancerne for at opnå tilfredsstillende data for at nå målet/målene med undersøgelsen;
  • Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen, inklusive alkoholafhængighed eller stofmisbrug;
  • Patienten kan indgå i vedligeholdelsesbehandlingen, hvis patientens kliniske tilstand er stabil.