Peptidreseptorradionuklidterapi ved behandling av avanserte, ikke-resektable og/eller symptomatiske svulster med SSTR-overekspresjon (POLNETS_PRRT)

Inklusjonskriterier:

• Voksne ≥18 år, mann eller kvinne, med histologisk bevist, godt differensiert G1/2 GEP-NET, BPC, PPGL eller NET (kreft med ukjent primær - CUP), med Ki-67 <20 %, i utvalgte tilfeller pasienter med NETG3 vil bli inkludert hvis det vil bli rapportert godt/moderat morfologisk utseende men Ki-67>20% men mindre enn Ki<30%; og det vil være høy ekspresjon av somatostatinreseptor sett i funksjonell avbildning benyttet funksjonell avbildning 99mTc HYNICTOC eller 68Ga DOTATATE eller 68Ga DOTATOC.
• Tilstedeværelsen av høy ekspresjon av somatostatinreseptorer demonstrert på somatostatinreseptoravbildning ved bruk av 99mTc HYNICTOC (SPECT) eller 68Ga DOTATATE eller 68Ga DOTATOC (PET) skanninger, i det minste som opptak i ikke involvert lever, Krenning >2
• Ikke-opererbar, avansert bestemt av en passende spesialisert kirurg eller ansett som ikke egnet for leverrettet behandling der leveren er det eneste stedet for sykdom;
• Ytelsesstatus (PS) basert på ECOG 0-2;
• Ikke-opererbar, avansert/metastatisk progressiv sykdom evaluert som kliniske, biokjemiske, dårlige kontrollsymptomer på tumorhypersekresjon eller sykdomsprogresjon sett i strukturell eller funksjonell avbildning.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (målt kreatininclearance > 30 ml/min ved DTPA eller eGFR),
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (Hb>8 g/d/L, WBC>2,0 x109L, ACN>1,5 x109L og PLT>80 x 103/L);
• Tilstrekkelig leverfunksjon (serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, og alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (ASPAT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser)). INR ≤ 1,5 (eller på en stabil dose LMW-heparin i >2 uker ved registreringstidspunktet);
• Forventet levetid på minst 6 måneder;
• Svulstparametrene som kan måles objektivt som størrelsen som skal vurderes i radiologiske studier på grunnlag av RECIST 1.0;
• I mangel av evne til å måle tumorstørrelse basert på RECIST-kriterier, har de tumorparametre som kan måles objektivt som tumormarkører bestemt i blodet eller urinen CgA, 5HIAA.
• Studiebehandling både planlagt og i stand til å starte innen 28 dager etter inkludering;
• Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert behandling, tidspunkt og/eller arten av nødvendige vurderinger;
• Signert, skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• • Primære ikke-NET-er;

  • Cytotoksisk kjemoterapi f.eks. CAPTEM, eller annen type kjemoterapi registrert 6 uker før innmelding til studien;
  • Enhver type bioterapi med somatostatinanaloger eller målrettet behandling innen de siste fire ukene;
  • Eksisterende lokoregional behandling som radiomebolisering (SIR-sfærer) eller HDR brakyterapi under CT-kontroll, utført i løpet av de siste 6 månedene;
  • Større kirurgi/kirurgisk behandling uansett årsak innen to måneder før start av PRRT;
  • Kirurgisk terapi av loko-regionale metastaser innen de siste tre månedene før inkludering;
  • Ukontrollerte metastaser til sentralnervesystemet, ved kirurgisk og/eller radioterapeutisk behandling, bør pasienter forbli på en stabil dose steroider i minst 2 uker før innrullering, uten forverring av den generelle tilstanden forbundet med tilstedeværelsen av metastatisk sykdom i CNS;
  • Dårlig kontrollert samtidig medisinsk sykdom. F.eks. ustabil diabetes med glykosylert hemoglobin (HbA1c> 9,0), den optimale glykemiske kontrollen bør oppnås før oppstart av prøvebehandling);
  • Symptomatisk hjertesvikt NYHA klasse III eller IV, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ustabil angina eller andre alvorlige hjerteproblemer;
  • Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert hepatitt og hepatitt, HIV, i tilfelle av HCV- og HBV-infeksjon, kan pasienten inkluderes i studien som bekrefter undertrykkelsen av viral replikasjon og pasienten forblir på riktig terapeutisk dose av antivirale legemidler;
  • Gravide pasienter (negativ graviditetstest er nødvendig);
  • Kvinner i fertil alder må presentere en negativ graviditetstest i begynnelsen av studien og må bruke dobbel barriere mot prevensjon. Kvinner i fertil alder er definert som overgangsalder hvis de forblir menstruelle i minst 1 år, eller kirurgisk sterilisering eller fjerning av livmoren før starten av studien;
  • Ammende kvinnelige pasienter;
  • Pasienter i en mental tilstand som ikke kan forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av å delta i studien knyttet til radioisotopbehandling, eller det er bevis på manglende samarbeid fra pasienten;
  • Eksklusive kliniske funn og laboratoriefunn som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller redusere sjansene for å få tilfredsstillende data for å nå målet(e) med studien;
  • Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen, inkludert alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk;
  • Pasienten kan inkluderes i vedlikeholdsbehandlingen dersom pasientens kliniske tilstand er stabil.