Terapia con radionúclidos de receptores peptídicos en el tratamiento de tumores avanzados, no resecables y/o sintomáticos con sobreexpresión de SSTR (POLNETS_PRRT)

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥18 años, hombre o mujer, con G1/2 GEP-NET, BPC, PPGL o NET (cáncer con primario desconocido - CUP) histológicamente probados y bien diferenciados, con Ki-67 <20%, en casos seleccionados pacientes con NETG3 se incluirá si se informará una apariencia morfológica buena/moderada pero Ki-67 > 20 % pero menos de Ki < 30 %; y se observará una alta expresión del receptor de somatostatina en la imagenología funcional utilizada 99mTc HYNICTOC o 68Ga DOTATATE o 68Ga DOTATAC.
• La presencia de alta expresión de receptores de somatostatina demostrada en imágenes de receptores de somatostatina utilizando 99mTc HYNICTOC (SPECT) o 68Ga DOTATATE o 68Ga DOTATATE (PET), al menos como captación en hígado no afectado, Krenning >2
• No resecable, avanzado determinado por un cirujano debidamente especializado o considerado no adecuado para terapias dirigidas al hígado donde el hígado es el único sitio de la enfermedad;
• Estado funcional (PS) basado en ECOG 0-2;
• Enfermedad progresiva no resecable, avanzada/metastásica evaluada como síntomas clínicos, bioquímicos, de mal control de hipersecreción tumoral o progresión de la enfermedad observada en imágenes estructurales o funcionales.
• Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina medido > 30 ml/min por DTPA o eGFR),
• Función adecuada de la médula ósea (Hb>8 g/d/L, WBC>2,0 x109L, ACN>1,5 x109L y PLT>80 x 103/L);
• Función hepática adecuada (bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN y alanina aminotransferasa (ALAT), aspartato aminotransferasa (ASPAT), fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas)). INR ≤ 1,5 (o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas en el momento de la inscripción);
• Esperanza de vida de al menos 6 meses;
• Los parámetros tumorales que se pueden medir objetivamente como el tamaño a evaluar en estudios radiológicos en base al RECIST 1.0;
• En ausencia de la capacidad de medir el tamaño del tumor según los criterios RECIST, tienen parámetros tumorales que se pueden medir objetivamente como marcadores tumorales determinados en sangre u orina CgA, 5HIAA.
• Tratamiento del estudio planificado y capaz de comenzar dentro de los 28 días posteriores a la inclusión;
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, el momento y/o la naturaleza de las evaluaciones requeridas;
• Consentimiento informado escrito y firmado.

Criterio de exclusión:

• • No-NET primarios;

  • Quimioterapia citotóxica, p. CAPTEM, o cualquier otro tipo de quimioterapia registrada 6 semanas antes de la inscripción en el estudio;
  • Cualquier tipo de bioterapia con análogos de somatostatina o cualquier terapia dirigida en las últimas cuatro semanas;
  • Tratamiento locorregional preexistente como radiomebolización (esferas SIR) o braquiterapia HDR bajo control de TC, realizado en los últimos 6 meses;
  • Cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa dentro de los dos meses anteriores al inicio de la PRRT;
  • Tratamiento quirúrgico de metástasis locorregionales en los últimos tres meses antes de la inclusión;
  • Metástasis al sistema nervioso central no controladas, en el caso de tratamiento quirúrgico y/o radioterapéutico, los pacientes deben permanecer con una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inclusión, sin deterioro del estado general asociado a la presencia de enfermedad metastásica en el SNC;
  • Enfermedad médica concurrente mal controlada. P.ej. diabetes inestable con hemoglobina glicosilada (HbA1c> 9,0), se debe lograr el control glucémico óptimo antes de comenzar la terapia de prueba);
  • Insuficiencia cardíaca sintomática NYHA clase III o IV, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave no controlada, angina inestable u otros problemas cardíacos graves;
  • Infección activa no controlada, incluyendo Hepatitis y Hepatitis, VIH, en el caso de infección por VHC y VHB, el paciente puede ser incluido en el estudio confirmando la supresión de la replicación viral y el paciente permanece con la dosis terapéutica correcta de medicamentos antivirales;
  • Pacientes embarazadas (se requiere una prueba de embarazo negativa);
  • Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio y deben usar doble barrera para la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil se definen como menopáusicas si mantienen la menstruación durante al menos 1 año, o esterilización quirúrgica o extirpación del útero antes del inicio del estudio;
  • Pacientes de sexo femenino que amamantan;
  • Pacientes en un estado mental que no puede comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias de participar en el estudio asociado con el tratamiento con radioisótopos, o hay evidencia de falta de cooperación por parte del paciente;
  • Exclusivos hallazgos clínicos y de laboratorio que puedan comprometer la seguridad del paciente o reducir las posibilidades de obtener datos satisfactorios para lograr la(s) meta(s) del estudio;
  • Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento, incluida la dependencia del alcohol o el abuso de drogas;
  • El paciente podrá ser incluido en el tratamiento de mantenimiento si su estado clínico es estable.