Terapia com radionuclídeos receptores peptídicos no tratamento de tumores avançados, irressecáveis ​​e/ou sintomáticos com superexpressão de SSTR (POLNETS_PRRT)

Critério de inclusão:

• Adultos ≥18 anos, masculino ou feminino, com G1/2 GEP-NET, BPCs, PPGLs ou NET bem diferenciados histologicamente comprovados (câncer com primário desconhecido - CUP), com Ki-67 <20%, em casos selecionados pacientes com NETG3 será incluído se houver relato de aparência morfológica boa/moderada, mas Ki-67>20%, mas menor que Ki<30%; e haverá alta expressão do receptor de somatostatina visto em imagem funcional utilizada imagem funcional 99mTc HYNICTOC ou 68Ga DOTATATE ou 68Ga DOTATOC.
• A presença de alta expressão de receptores de somatostatina demonstrada em Somatostatin Receptor Imaging usando 99mTc HYNICTOC (SPECT) ou 68Ga DOTATATE ou 68Ga DOTATOC (PET), pelo menos como captação em fígado não envolvido, Krenning >2
• Não ressecável, avançado determinado por um cirurgião especializado apropriado ou considerado não adequado para terapias dirigidas ao fígado onde o fígado é o único local da doença;
• Status de desempenho (PS) baseado em ECOG 0-2;
• Doença progressiva irressecável, avançada/metastática avaliada como sintomas clínicos, bioquímicos, de mau controle de hipersecreção tumoral ou progressão da doença observada em exames de imagem estruturais ou funcionais.
• Função renal adequada (depuração de creatinina medida > 30 ml/min por DTPA ou eGFR),
• Função adequada da medula óssea (Hb>8 g/d/L, WBC>2,0 x109L, ACN>1,5 x109L e PLT>80 x 103/L);
• Função hepática adequada (bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN e Alanina aminotransferase (ALAT), Aspartato aminotransferase (ASPAT), Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas)). INR ≤ 1,5 (ou em uma dose estável de heparina LMW por > 2 semanas no momento da inscrição);
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses;
• Os parâmetros do tumor que podem ser medidos objetivamente como o tamanho a ser avaliado em estudos radiológicos com base no RECIST 1.0;
• Na ausência da capacidade de medir o tamanho do tumor com base nos critérios RECIST, eles têm parâmetros tumorais que podem ser medidos objetivamente como marcadores tumorais determinados no sangue ou na urina CgA, 5HIAA.
• Tratamento do estudo planejado e capaz de começar dentro de 28 dias após a inclusão;
• Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento, tempo e/ou natureza das avaliações exigidas;
• Consentimento informado assinado e por escrito.

Critério de exclusão:

• • Não-NETs primários;

  • Quimioterapia citotóxica, por ex. CAPTEM, ou qualquer outro tipo de quimioterapia registrada 6 semanas antes da inclusão no estudo;
  • Qualquer tipo de bioterapia usando análogos da somatostatina ou qualquer terapia direcionada nas últimas quatro semanas;
  • Tratamento locorregional pré-existente, como radiomebolização (SIR-spheres) ou braquiterapia HDR sob controle de TC, realizado nos últimos 6 meses;
  • Grande cirurgia/terapia cirúrgica por qualquer causa dentro de dois meses antes do início do PRRT;
  • Tratamento cirúrgico de metástases loco-regionais nos últimos três meses antes da inclusão;
  • Metástases não controladas para o sistema nervoso central, no caso de tratamento cirúrgico e/ou radioterápico, os pacientes devem permanecer em dose estável de esteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, sem deterioração do estado geral associada à presença de doença metastática em o SNC;
  • Doença médica concomitante mal controlada. Por exemplo. diabetes instável com hemoglobina glicosilada (HbA1c> 9,0), o controle glicêmico ideal deve ser alcançado antes de iniciar a terapia experimental);
  • Insuficiência cardíaca sintomática NYHA classe III ou IV, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave descontrolada, angina instável ou outros problemas cardíacos graves;
  • Infecção ativa não controlada, incluindo Hepatite e Hepatite, HIV, no caso de infecção por HCV e HBV, o paciente pode ser incluído no estudo confirmando a supressão da replicação viral e o paciente permanece na dose terapêutica correta de drogas antivirais;
  • Pacientes grávidas (é necessário um teste de gravidez negativo);
  • As mulheres em idade fértil devem apresentar teste de gravidez negativo no início do estudo e devem usar dupla barreira à contracepção. Mulheres em idade reprodutiva são definidas como menopausadas se permanecerem menstruadas por pelo menos 1 ano, ou esterilização cirúrgica ou remoção do útero antes do início do estudo;
  • Pacientes do sexo feminino em lactação;
  • Pacientes em estado mental que não conseguem entender a natureza, extensão e possíveis consequências da participação no estudo associado ao tratamento com radioisótopos, ou há evidências de falta de cooperação do paciente;
  • Achados clínicos e laboratoriais exclusivos que possam comprometer a segurança do paciente ou reduzir as chances de obtenção de dados satisfatórios para atingir o(s) objetivo(s) do estudo;
  • Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento, incluindo dependência de álcool ou abuso de drogas;
  • O paciente pode ser incluído no tratamento de manutenção se o quadro clínico do paciente for estável.