Peptidreceptorradionuklidterapi vid behandling av avancerade, icke-resekterbara och/eller symtomatiska tumörer med SSTR-överuttryck (POLNETS_PRRT)

Inklusionskriterier:

• Vuxna ≥18 år gamla, män eller kvinnor, med histologiskt bevisad, väldifferentierad G1/2 GEP-NET, BPC, PPGL eller NET (cancer med okänd primär - CUP), med Ki-67 <20 %, i utvalda fall patienter med NETG3 kommer att inkluderas om det kommer att rapporteras väl/måttligt morfologiskt utseende men Ki-67>20% men mindre än Ki<30%; och det kommer att finnas högt uttryck av somatostatinreceptorn ses i funktionell bildbehandling utnyttjad funktionell bildbehandling 99mTc HYNICTOC eller 68Ga DOTATATE eller 68Ga DOTATOC.
• Närvaron av högt uttryck av somatostatinreceptorer påvisades på Somatostatin Receptor Imaging med 99mTc HYNICTOC (SPECT) eller 68Ga DOTATATE eller 68Ga DOTATOC (PET) skanningar, åtminstone som upptag i icke involverad lever, Krenning >2
• Icke-resekterbar, framskriden bestämt av en lämpligt specialiserad kirurg eller bedömd som olämplig för leverinriktade terapier där lever är det enda stället för sjukdomen;
• Prestandastatus (PS) baserat på ECOG 0-2;
• Ooperbar, avancerad/metastaserande progressiv sjukdom utvärderad som kliniska, biokemiska, dåliga kontrollsymtom på tumörhyperutsöndring eller sjukdomsprogression sett i strukturell eller funktionell bildbehandling.
• Adekvat njurfunktion (uppmätt kreatininclearance > 30 ml/min med DTPA eller eGFR),
• Tillräcklig benmärgsfunktion (Hb>8 g/d/L, WBC>2,0 x109L, ACN>1,5 x109L och PLT>80 x 103/L);
• Tillräcklig leverfunktion (serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN och alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASPAT), alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaser)). INR ≤ 1,5 (eller på en stabil dos av LMW-heparin i >2 veckor vid tidpunkten för inskrivning);
• förväntad livslängd på minst 6 månader;
• De tumörparametrar som kan mätas objektivt som storleken som ska bedömas i radiologiska studier på basis av RECIST 1.0;
• I avsaknad av förmågan att mäta tumörstorlek baserat på RECIST-kriterier har de tumörparametrar som kan mätas objektivt som tumörmarkörer bestämda i blodet eller urinen CgA, 5HIAA.
• Studiebehandling både planerad och kan påbörjas inom 28 dagar efter inkluderingen;
• Villig och kapabel att följa alla studiekrav, inklusive behandling, tidpunkt och/eller arten av nödvändiga bedömningar;
• Undertecknat, skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• • Primära icke-NET;

  • Cytotoxisk kemoterapi t.ex. CAPTEM eller någon annan typ av kemoterapi registrerad 6 veckor före inskrivningen i studien;
  • Alla typer av bioterapi med somatostatinanaloger eller någon riktad terapi inom de senaste fyra veckorna;
  • Redan existerande lokoregional behandling såsom radiomebolisering (SIR-sfärer) eller HDR brachyterapi under CT-kontroll, utförd under de senaste 6 månaderna;
  • Större operation/kirurgisk behandling av valfri orsak inom två månader före start av PRRT;
  • Kirurgisk terapi av lokoregionala metastaser under de senaste tre månaderna före inkludering;
  • Okontrollerade metastaser till det centrala nervsystemet, vid kirurgisk och/eller radioterapeutisk behandling, bör patienter förbli på en stabil dos av steroider i minst 2 veckor före inskrivning, utan försämring av det allmänna tillståndet i samband med förekomsten av metastaserande sjukdom i CNS;
  • Dåligt kontrollerad samtidig medicinsk sjukdom. T.ex. instabil diabetes med glykosylerat hemoglobin (HbA1c> 9,0), den optimala glykemiska kontrollen bör uppnås innan försöksbehandling påbörjas;
  • Symtomatisk hjärtsvikt NYHA klass III eller IV, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, instabil angina eller andra allvarliga hjärtproblem;
  • Aktiv okontrollerad infektion, inklusive hepatit och hepatit, HIV, i fallet med HCV- och HBV-infektion kan patienten inkluderas i studien som bekräftar undertryckandet av viral replikation och patienten förblir på den korrekta terapeutiska dosen av antivirala läkemedel;
  • Gravida patienter (ett negativt graviditetstest krävs);
  • Kvinnor i fertil ålder måste uppvisa ett negativt graviditetstest i början av studien och måste använda dubbel barriär mot preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder definieras som klimakteriet om de förblir menstruella i minst 1 år, eller kirurgisk sterilisering eller avlägsnande av livmodern innan studiens början;
  • Ammande kvinnliga patienter;
  • Patienter i ett mentalt tillstånd som inte kan förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av att delta i studien i samband med radioisotopbehandling, eller det finns tecken på bristande samarbete från patientens sida;
  • Exklusiva kliniska fynd och laboratoriefynd som kan äventyra patientens säkerhet eller minska chanserna att erhålla tillfredsställande data för att uppnå studiens mål;
  • Närvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat, inklusive alkoholberoende eller drogmissbruk;
  • Patienten kan ingå i underhållsbehandlingen om patientens kliniska tillstånd är stabilt.