超极化 129Xe MRI 用于评估迟发性 LONIPC 的 BOS (BOS-MRI)
2019年7月21日 更新者:Jane Turner、Hamilton Health Sciences Corporation
超极化 129Xe 磁共振成像用于早期检测闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 和造血干细胞移植后其他迟发性非感染性肺部并发症 (LONIPC)
造血干细胞移植 (HSCT) 后闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 和其他迟发性非感染性肺部并发症 (LONIPC) 的发展与预后显着恶化、疾病负担高和卫生资源过度利用有关。
在这项提案中,研究人员计划检查和比较不同的诊断方式,这些方式可以提供 LONIPC 的详细生理和解剖学特征。
研究概览
详细说明
越来越多的证据表明,目前的做法未能在肺功能严重丧失发生之前提供 LONIPC 的早期检测。
此外,HSCT 患者的尸检系列揭示了同一个体肺部不同隔室(气道、实质、间质)的广泛肺部病理学。
这些发现意味着 LONIPC 及其肺部受累程度未被充分认识,这对 HSCT 患者的临床轨迹和结果产生不利影响。
这些发现还表明,潜在的病理生理学是多方面的和弥漫性的,强调需要采用多模式方法进行早期检测,并更好地表征肺部受累范围。
在这项研究中,我们计划检查和比较不同的诊断方式,这些方式可以提供 LONIPC 的详细生理和解剖学特征。
我们建议使用超极化磁共振成像 (MRI) 进行观察性研究,以捕捉 HSCT 后 LONIPC 的解剖学和功能谱。
超极化磁共振成像 (MRI) 是一种新型的无创功能成像方法,具有评估肺结构和功能的能力。
吸入的超极化气体 (129Xenon) 描绘了通气缺陷的焦点区域,这是小气道阻塞的功能性后果,在早期疾病状态下的 PFT 上通常未被发现。
它可以提供有关肺泡结构和气体扩散的更多信息,从而深入了解其他隔室的病理学。
示波技术 (FOT) 是一种非侵入性技术,使用波频率绘制大小气道,常用于儿科肺病学。
我们建议检查有和没有 LONIPC/BOS 的 HSCT 患者的 2 种新模式。
我们假设功能结构成像和 FOT 的使用将在 HSCT 后的早期疾病状态中提供更好的表征和 LONIPC 的范围。
这些发现将为 LONIPC 的病理生理学提供宝贵的见解,为未来研究这些高负担疾病的早期诊断和治疗提供平台。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
45
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
- Hamilton Health Sciences
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
- 对于在注册时知道 LONIPC 的参与者(横断面组)
- 对于没有已知 LONIPC,但由于最近诊断的 cGVHD 而处于危险之中的参与者
描述
纳入标准:
对于在注册时知道 LONIPC 的参与者(横截面组):
- 患者年龄 18 - 70 岁
- 患者已接受同种异体 HSCT
- 诊断为 LONIPC
对于没有已知 LONIPC,但由于最近诊断出 cGVHD 而处于危险之中的参与者:
- 患者年龄 18 - 70 岁
- 患者在过去 24 个月内接受过同种异体 HSCT
患者在过去 6 个月内根据以下标准新诊断为 cGVHD:
- 根据 NIH 共识标准,由治疗血液学家确定的中度或重度 cGVHD 或
- cGVHD 需要使用强的松进行免疫抑制,剂量 > 0.5mg/kg/天,或替代类固醇保留剂
排除标准:
对于在注册时知道 LONIPC 的参与者(横截面组):
- 年龄小于 18 岁或大于 70 岁
- 当前吸烟者(最近 3 个月内戒烟)
- 吸烟史大于 20 包年
- 存在肺功能测试禁忌证,包括最近 1 个月内的心肌梗塞、咯血、活动性传染病(例如 肺结核)、不能服从命令、最近 3 个月内进行过胸/腹/眼手术、气胸、未控制的高血压(SBP > 180,DBP > 110)或肺栓塞,技术人员确定的其他禁忌症。
- 研究前或研究期间怀孕
- 研究者认为受试者精神上或法律上无行为能力,无法获得知情同意,或无法阅读或理解书面材料
- 患者体内植入了机械、电或磁激活装置或任何无法移除的金属,包括但不限于心脏起搏器、神经刺激器、生物刺激器、植入胰岛素泵、动脉瘤夹、生物假肢、假肢、金属碎片或异物、分流器、手术钉(包括夹子或金属缝合线和/或耳植入物)(由 MRI 技师/3T 经理自行决定)
- 研究者认为,受试者患有任何可能妨碍 MRI 性能的身体、心理或其他状况,例如严重的幽闭恐惧症
对于没有已知 LONIPC,但由于最近诊断出 cGVHD 而处于危险之中的参与者:
- 年龄小于 18 岁或大于 70 岁
- 与 HSCT 相关的迟发性非感染性肺部并发症 (LONIPC) 的已知病史
- 当前吸烟者(最近 3 个月内戒烟)
- 吸烟史大于 20 包年
- 存在肺功能测试禁忌证,包括最近 1 个月内的心肌梗塞、咯血、活动性传染病(例如 肺结核)、不能服从命令、最近 3 个月内进行过胸/腹/眼手术、气胸、未控制的高血压(SBP > 180,DBP > 110)或肺栓塞,技术人员确定的其他禁忌症。
- 研究前或研究期间怀孕
- 研究者认为受试者精神上或法律上无行为能力,无法获得知情同意,或无法阅读或理解书面材料
- 患者体内植入了机械、电或磁激活装置或任何无法移除的金属,包括但不限于心脏起搏器、神经刺激器、生物刺激器、植入胰岛素泵、动脉瘤夹、生物假肢、假肢、金属碎片或异物、分流器、手术钉(包括夹子或金属缝合线和/或耳植入物)(由 MRI 技师/3T 经理自行决定)
- 研究者认为,受试者患有任何可能妨碍 MRI 性能的身体、心理或其他状况,例如严重的幽闭恐惧症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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成立LONIPC
第一个队列将由已建立 LONIPC 的患者组成,本研究中的调查程序将提供有关这些病症范围内异常范围和病理学的数据。
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肺结构和功能的超极化 129Xe MRI 测量如何随着时间的推移在与移植相关的 LONIPC 高风险人群中发生变化
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LONIPC的轨迹
第二个前瞻性队列将提供有关这些异常的顺序和时间发展的数据,因此提供有关 LONIPCs 轨迹的信息
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肺结构和功能的超极化 129Xe MRI 测量如何随着时间的推移在与移植相关的 LONIPC 高风险人群中发生变化
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在横断面和前瞻性随访队列中,129Xe MRI 成像检测到通气缺陷百分比 (VDP) 的变化。
大体时间:MRI 将在一年内每三个月进行一次。
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129Xe 通气缺陷百分比 (VDP):为了分析 129Xe 静态通气 MR 图像,我们将采用 Kirby 及其同事描述的相同方法来量化 VDP 以评估通气。
VDP 以百分比表示。
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MRI 将在一年内每三个月进行一次。
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在横断面和前瞻性随访队列中,129Xe MRI 成像的表观扩散系数 (ADC) 检测到的变化。
大体时间:MRI 将在一年内每三个月进行一次。
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129Xe 表观扩散系数 (ADC):为了分析 129Xe 扩散加权 MR 图像,我们将采用与 Kirby 及其同事描述的相同方法来量化 ADC 并生成 ADC 地图以评估空域大小。
ADC 以 mm^2/s 表示。
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MRI 将在一年内每三个月进行一次。
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在横断面和前瞻性随访队列中检测到的 129Xe MRI 成像信噪比 (SNR) 的变化。
大体时间:MRI 将在一年内每三个月进行一次。
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129Xe 信噪比 (SNR):信噪比将计算为肺内感兴趣区域的平均信号强度除以肺外感兴趣区域的标准差。
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MRI 将在一年内每三个月进行一次。
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在横断面和前瞻性随访队列中检测到用力肺活量 (FVC)、第 1 秒用力呼气量 (FEV1)、肺总量 (TLC) 和残气量 (RV) 的变化。
大体时间:肺功能测试 (PFT) 将按照临床指示进行,在该研究人群中,将每三个月进行一次,持续两年。
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FVC、FEV1、TLC 和 RV 将通过肺功能测试以升 (L) 记录。
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肺功能测试 (PFT) 将按照临床指示进行,在该研究人群中,将每三个月进行一次,持续两年。
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在横断面和前瞻性随访队列中检测到 FEV1/FVC 比率和 RV/TLC 比率的变化。
大体时间:PFT 将按照临床指示进行,在该研究人群中,将每三个月进行一次,持续两年。
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将记录 FEV1/FVC 比率和 RV/TLC 比率;因此,这些是比率,因此没有单位。
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PFT 将按照临床指示进行,在该研究人群中,将每三个月进行一次,持续两年。
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在横断面和前瞻性随访队列中检测到的肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 和 DLCO 的变化针对血红蛋白进行了校正。
大体时间:PFT 将按照临床指示进行,在该研究人群中,将每三个月进行一次,持续两年。
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肺对一氧化碳的扩散能力 (DLCO) 和针对血红蛋白校正的 DLCO 将以 L/min/mmHg 记录。
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PFT 将按照临床指示进行,在该研究人群中,将每三个月进行一次,持续两年。
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在横断面和前瞻性随访队列中检测到的 DLCO 除以肺泡容积 (VA) [DLCO/VA,或肺部一氧化碳转移系数,KCO] 的变化。
大体时间:PFT 将按照临床指示进行,在该研究人群中,将每三个月进行一次,持续两年。
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DLCO 除以肺泡容积(DLCO/VA,或肺部一氧化碳转移系数 [KCO])将以 mL/min/mmHg/L 记录
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PFT 将按照临床指示进行,在该研究人群中,将每三个月进行一次,持续两年。
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在横断面和前瞻性随访队列中用强制振荡技术 (FOT) 检测到的变化。
大体时间:将在一年内每三个月记录一次示波法。
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结果以赫兹 (Hz) 记录
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将在一年内每三个月记录一次示波法。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 FOT 量化的气道阻力和电抗随时间的变化
大体时间:将在一年内每三个月记录一次示波法。
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以欧姆 (Ω) 为单位测量
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将在一年内每三个月记录一次示波法。
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闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的发展
大体时间:将在研究期间(2 年)记录 BOS 的发展。
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BOS 的发展将使用美国国立卫生研究院 (NIH) 诊断标准来定义,并记录所有研究参与者(是/否)。
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将在研究期间(2 年)记录 BOS 的发展。
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死亡、因呼吸原因住院或呼吸衰竭等临床结果的发展。
大体时间:将在研究期间(2 年)记录结果。
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将为所有研究参与者(是/否)记录上述临床结果的发展。
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将在研究期间(2 年)记录结果。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chien JW, Duncan S, Williams KM, Pavletic SZ. Bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation-an increasingly recognized manifestation of chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Jan;16(1 Suppl):S106-14. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.002. Epub 2009 Nov 5.
- Walkup LL, Myers K, El-Bietar J, Nelson A, Willmering MM, Grimley M, Davies SM, Towe C, Woods JC. Xenon-129 MRI detects ventilation deficits in paediatric stem cell transplant patients unable to perform spirometry. Eur Respir J. 2019 May 2;53(5):1801779. doi: 10.1183/13993003.01779-2018. Print 2019 May.
- Kirby M, Heydarian M, Svenningsen S, Wheatley A, McCormack DG, Etemad-Rezai R, Parraga G. Hyperpolarized 3He magnetic resonance functional imaging semiautomated segmentation. Acad Radiol. 2012 Feb;19(2):141-52. doi: 10.1016/j.acra.2011.10.007. Epub 2011 Nov 21.
- Kirby M, Svenningsen S, Kanhere N, Owrangi A, Wheatley A, Coxson HO, Santyr GE, Paterson NA, McCormack DG, Parraga G. Pulmonary ventilation visualized using hyperpolarized helium-3 and xenon-129 magnetic resonance imaging: differences in COPD and relationship to emphysema. J Appl Physiol (1985). 2013 Mar 15;114(6):707-15. doi: 10.1152/japplphysiol.01206.2012. Epub 2012 Dec 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年8月1日
初级完成 (预期的)
2021年8月1日
研究完成 (预期的)
2021年11月1日
研究注册日期
首次提交
2019年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月21日
首次发布 (实际的)
2019年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月21日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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