瑞戈非尼和纳武单抗联合放疗治疗 pMMR/MSS 转移性结直肠癌

纳入标准：

• 结肠或直肠腺癌的组织学或细胞学文件。 排除所有其他组织学类型。
• 患有转移性结直肠癌 (CRC)（IV 期）的受试者。
• 受试者必须至少有两行先前的治疗失败。
• 通过免疫组织化学 (IHC) 方法或通过聚合酶链反应 (PCR) 的微卫星稳定性 (MSS) 方法将肿瘤组织鉴定为错配修复熟练 (pMMR)。

• 在最后一次给予批准的标准疗法期间或之后 3 个月内出现进展，其中必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。

  • 在辅助环境中接受奥沙利铂治疗的受试者应该在辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病进展。
  • 在完成含奥沙利铂的辅助治疗后进展超过 6 个月的受试者必须再次接受基于奥沙利铂的治疗才能符合条件。
  • 由于不可接受的毒性而退出标准治疗的受试者需要停止治疗并排除在疾病进展之前用相同药物进行再治疗的受试者也将被允许进入研究。
  • 受试者可能已经接受过 Avastin（贝伐珠单抗）和/或 Erbitux（西妥昔单抗）/Vectibix（帕尼单抗）的先前治疗（如果 KRAS WT）
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版，转移性 CRC 受试者必须患有可测量或不可测量的疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状况 1。
• 预期寿命至少3个月。
• 由协议要求的实验室评估的足够的骨髓、肝和肾功能。

排除标准：

• 既往接受瑞戈非尼治疗。
• 既往接受过抗程序​​性死亡-1（PD-1）或其配体（PD-L1）抗体、抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated Protein 4，CTLA-4）抗体或其他药物/作用于 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体。
• 随机化前 5 年内原发部位或组织学与结直肠癌不同的既往或并发癌症，除了经过根治性治疗的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤侵入固有层）]。
• 随机化前 4 周内的扩大野放疗或 2 周内的有限野放疗。
• 心脏病包括充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、需要抗心律失常治疗的心律失常。
• 不受控制的高血压。 （尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压仍为 150 mmHg 或舒张压为 90 mmHg）。
• 导致呼吸系统受损的胸腔积液或腹水。
• 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件。
• 任何脑转移病史或目前已知的脑转移病史。
• 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性肺病。
• 在本试验期间或 4 周内进行全身抗癌治疗，包括细胞毒性治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗和激素治疗。