Regorafenib i niwolumab w skojarzeniu z radioterapią w raku jelita grubego z przerzutami pMMR/MSS

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Wszystkie inne typy histologiczne są wykluczone.
• Osoby z przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC) (stadium IV).
• Pacjenci musieli przejść co najmniej dwie linie wcześniejszego leczenia, które zakończyły się niepowodzeniem.
• Tkanki nowotworowe zidentyfikowano jako zdolne do naprawy niedopasowań (pMMR) metodą immunohistochemiczną (IHC) lub stabilność mikrosatelitarną (MSS) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

• Progresja w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu zatwierdzonych standardowych terapii, które muszą obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan.

  • Pacjenci leczeni oksaliplatyną w ramach leczenia uzupełniającego powinni mieć progresję w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego.
  • Pacjenci, u których nastąpiła progresja po ponad 6 miesiącach od zakończenia leczenia uzupełniającego zawierającego oksaliplatynę, muszą ponownie przejść terapię opartą na oksaliplatynie, aby się zakwalifikować.
  • Pacjenci, którzy wycofali się ze standardowego leczenia z powodu niedopuszczalnej toksyczności uzasadniającej przerwanie leczenia i wykluczającej ponowne leczenie tym samym środkiem przed progresją choroby, również zostaną dopuszczeni do badania.
  • Pacjenci mogli być wcześniej leczeni produktem Avastin (bewacyzumab) i/lub Erbitux (cetuksymab)/Vectibix (panitumumab) (jeśli KRAS WT)
• Pacjenci z CRC z przerzutami muszą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zgodnie z oceną laboratoryjną wymaganą przez protokół.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie regorafenibem.
• Wcześniej otrzymane przeciwciało przeciw programowanej śmierci 1 (PD-1) lub jego ligandowi (PD-L1), przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z limfocytami T cytotoksycznymi (białko 4 związane z cytotoksycznymi limfocytami T, CTLA-4) lub inny lek /przeciwciało, które działa na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed randomizacją Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis ( rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę właściwą)].
• Rozszerzona radioterapia terenowa w ciągu 4 tygodni lub ograniczona radioterapia terenowa w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Choroby kardiologiczne, w tym zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie. (Ciśnienie skurczowe krwi 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania.
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe.
• Jakakolwiek historia lub obecnie znane przerzuty do mózgu.
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i terapia hormonalna podczas tego badania lub w ciągu 4 tygodni.