Regorafenibe e Nivolumabe em combinação com radioterapia para câncer colorretal metastático pMMR/MSS

Critério de inclusão:

• Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto. Todos os outros tipos histológicos são excluídos.
• Indivíduos com câncer colorretal metastático (CRC) (estágio IV).
• Os indivíduos devem ter falhado em pelo menos duas linhas de tratamento anterior.
• Os tecidos tumorais foram identificados como proficientes em reparo de incompatibilidade (pMMR) pelo método de imuno-histoquímica (IHC) ou estabilidade de microssatélites (MSS) por reação em cadeia da polimerase (PCR).

• Progressão durante ou dentro de 3 meses após a última administração de terapias padrão aprovadas que devem incluir fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.

  • Os indivíduos tratados com oxaliplatina em um cenário adjuvante devem ter progredido durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante.
  • Os indivíduos que progridem mais de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante contendo oxaliplatina devem ser novamente tratados com terapia à base de oxaliplatina para serem elegíveis.
  • Os indivíduos que se retiraram do tratamento padrão devido a toxicidade inaceitável justificando a descontinuação do tratamento e impedindo o retratamento com o mesmo agente antes da progressão da doença também serão permitidos no estudo.
  • Os indivíduos podem ter recebido tratamento anterior com Avastin (bevacizumabe) e/ou Erbitux (cetuximabe)/Vectibix (panitumumabe) (se KRAS WT)
• Os indivíduos com CRC metastático devem ter doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliação laboratorial exigida pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com Regorafenibe.
• Recebeu anteriormente anticorpo anti-morte programada-1 (PD-1) ou seu ligante (PD-L1), anticorpo anti-antigénio 4 associado a linfócitos T citotóxicos (Proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos, CTLA-4) ou outra droga /anticorpo que atua na co-estimulação das células T ou vias de checkpoint.
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da randomização, EXCETO para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)].
• Radioterapia de campo estendida dentro de 4 semanas ou radioterapia de campo limitada dentro de 2 semanas antes da randomização.
• Doença cardiológica incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, enfarte do miocárdio, arritmias cardíacas que requerem terapêutica antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada. (Pressão arterial sistólica de 150 mmHg ou pressão diastólica de 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal).
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório.
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos.
• Qualquer histórico ou metástases cerebrais atualmente conhecidas.
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado.
• Terapia anticancerígena sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal durante este estudo ou dentro de 4 semanas.