Regorafenib en nivolumab in combinatie met radiotherapie voor pMMR/MSS gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum. Alle andere histologische typen zijn uitgesloten.
• Proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) (stadium IV).
• Proefpersonen moeten ten minste twee eerdere behandelingslijnen hebben gefaald.
• Tumorweefsels werden geïdentificeerd als mismatch repair-proficient (pMMR) door immunohistochemie (IHC) methode of microsatellietstabiliteit (MSS) door polymerasekettingreactie (PCR).

• Progressie tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën die een fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan moeten bevatten.

  • Proefpersonen die adjuvant met oxaliplatine werden behandeld, zouden progressie moeten hebben vertoond tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie.
  • Proefpersonen die meer dan 6 maanden na voltooiing van de oxaliplatine-bevattende adjuvante behandeling progressie vertonen, moeten opnieuw behandeld worden met oxaliplatine-gebaseerde therapie om in aanmerking te komen.
  • Proefpersonen die zich hebben teruggetrokken uit de standaardbehandeling vanwege onaanvaardbare toxiciteit die stopzetting van de behandeling rechtvaardigt en herbehandeling met hetzelfde middel voorafgaand aan progressie van de ziekte uitsluit, zullen ook in het onderzoek worden toegelaten.
  • Proefpersonen zijn mogelijk eerder behandeld met Avastin (bevacizumab) en/of Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (indien KRAS WT)
• Patiënten met gemetastaseerde dikkedarmkanker moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren (RECIST), versie 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 1.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door het laboratorium vereist volgens het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met Regorafenib.
• Eerder anti-geprogrammeerd dood-1 (PD-1) of zijn ligand (PD-L1) antilichaam, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4, CTLA-4) antilichaam of ander geneesmiddel ontvangen /antilichaam dat inwerkt op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
• Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis ( carcinoom in situ) en T1 (tumor dringt lamina propria binnen)].
• Verlengde veldradiotherapie binnen 4 weken of beperkte veldradiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Cardiologische aandoeningen waaronder congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen.
• Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk 150 mmHg of diastolische druk 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken.
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen.
• Elke voorgeschiedenis van of momenteel bekende hersenmetastasen.
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Systemische antikankertherapie inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en hormonale therapie tijdens deze studie of binnen 4 weken.