Regorafenib y nivolumab en combinación con radioterapia para el cáncer colorrectal metastásico pMMR/MSS

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto. Se excluyen todos los demás tipos histológicos.
• Sujetos con cáncer colorrectal metastásico (CCR) (Estadio IV).
• Los sujetos deben haber fallado al menos dos líneas de tratamiento previo.
• Los tejidos tumorales se identificaron como competentes en la reparación de errores de emparejamiento (pMMR) mediante el método de inmunohistoquímica (IHC) o estabilidad de microsatélites (MSS) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

• Progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de terapias estándar aprobadas que deben incluir una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

  • Los sujetos tratados con oxaliplatino en un entorno adyuvante deberían haber progresado durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
  • Los sujetos que progresan más de 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante que contiene oxaliplatino deben volver a recibir una terapia basada en oxaliplatino para ser elegibles.
  • También se permitirá la participación en el estudio a los sujetos que se hayan retirado del tratamiento estándar debido a una toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento y que impida el retratamiento con el mismo agente antes de la progresión de la enfermedad.
  • Los sujetos pueden haber recibido tratamiento previo con Avastin (bevacizumab) y/o Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (si es KRAS WT)
• Los sujetos con CCR metastásico deben tener una enfermedad medible o no medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función adecuada de médula ósea, hígado y riñón evaluada por el laboratorio requerido por protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con Regorafenib.
• Recibió previamente anticuerpos anti-muerte programada-1 (PD-1) o su ligando (PD-L1), anticuerpos anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, CTLA-4) u otro fármaco /anticuerpo que actúa sobre la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
• Cáncer previo o simultáneo que es distinto en el sitio primario o histológico del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización EXCEPTO para el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis ( carcinoma in situ) y T1 (el tumor invade la lámina propia)].
• Radioterapia de campo extendido dentro de las 4 semanas o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• Enfermedad cardiológica que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica.
• Hipertensión no controlada. (Presión arterial sistólica 150 mmHg o presión diastólica 90 mmHg a pesar de manejo médico óptimo).
• Derrame pleural o ascitis que provoque compromiso respiratorio.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos.
• Cualquier historial de metástasis cerebrales conocidas actualmente.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 4 semanas.