Regorafenib og Nivolumab i kombinasjon med strålebehandling for pMMR/MSS metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen. Alle andre histologiske typer er ekskludert.
• Personer med metastatisk kolorektal kreft (CRC) (stadium IV).
• Forsøkspersonene må ha mislyktes i minst to linjer med tidligere behandling.
• Tumorvev ble identifisert som mismatch repair-proficient (pMMR) ved immunhistokjemi (IHC) metode eller mikrosatellittstabilitet (MSS) ved polymerasekjedereaksjon (PCR).

• Progresjon under eller innen 3 måneder etter siste administrering av godkjente standardbehandlinger som må inkludere fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan.

  • Pasienter behandlet med oksaliplatin i en adjuvant setting bør ha utviklet seg under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling.
  • Pasienter som utvikler seg mer enn 6 måneder etter fullført tilleggsbehandling som inneholder oksaliplatin, må behandles på nytt med oksaliplatinbasert behandling for å være kvalifisert.
  • Forsøkspersoner som har trukket seg fra standardbehandling på grunn av uakseptabel toksisitet som tilsier seponering av behandling og utelukker gjenbehandling med samme middel før sykdomsprogresjon, vil også bli tillatt i studien.
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med Avastin (bevacizumab) og/eller Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (hvis KRAS WT)
• Metastatiske CRC-personer må ha målbar eller ikke målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, versjon 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av laboratoriet som kreves av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Regorafenib.
• Tidligere mottatt anti-programmert død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistoff, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert Protein 4, CTLA-4) antistoff eller annet medikament /antistoff som virker på T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier.
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kreft innen 5 år før randomisering, UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis ( carcinoma in situ) og T1 (svulst invaderer lamina propria)].
• Utvidet feltstrålebehandling innen 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling innen 2 uker før randomisering.
• Kardiologisk sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk 150 mmHg eller diastolisk trykk 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser.
• Enhver historie med eller kjente hjernemetastaser.
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi og hormonbehandling under denne studien eller innen 4 uker.