Регорафениб и ниволумаб в сочетании с лучевой терапией при метастатическом колоректальном раке pMMR/MSS

Критерии включения:

• Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки. Все другие гистологические типы исключены.
• Субъекты с метастатическим колоректальным раком (CRC) (Стадия IV).
• Субъекты должны были провалить как минимум две линии предшествующего лечения.
• Опухолевые ткани идентифицировали как способные к репарации несоответствия (pMMR) с помощью метода иммуногистохимии (IHC) или микросателлитной стабильности (MSS) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

• Прогрессирование во время или в течение 3 месяцев после последнего применения одобренных стандартных препаратов, которые должны включать фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан.

  • У субъектов, получавших оксалиплатин в качестве адъювантной терапии, должно было наблюдаться прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии.
  • Субъекты, у которых прогрессирование происходит более чем через 6 месяцев после завершения оксалиплатинсодержащей адъювантной терапии, должны пройти повторное лечение на основе оксалиплатина, чтобы иметь право на участие.
  • Субъекты, которые отказались от стандартного лечения из-за неприемлемой токсичности, требующей прекращения лечения и исключающей повторное лечение тем же агентом до прогрессирования заболевания, также будут допущены к исследованию.
  • Субъекты могли ранее получать авастин (бевацизумаб) и/или эрбитукс (цетуксимаб)/вектибикс (панитумумаб) (если KRAS WT)
• Субъекты с метастатическим КРР должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке лаборатории, требуемой протоколом.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение регорафенибом.
• Ранее полученное антитело против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или его лиганда (PD-L1), антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4, CTLA-4) или другое лекарственное средство /антитело, которое действует на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до рандомизации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки, леченного in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis ( carcinoma in situ) и T1 (опухоль прорастает в собственную пластинку)].
• Расширенная лучевая терапия в течение 4 недель или ограниченная лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации.
• Кардиологические заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия. (Систолическое артериальное давление 150 мм рт. ст. или диастолическое давление 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания.
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления.
• Любые метастазы в головной мозг в анамнезе или известные в настоящее время.
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
• Системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию во время этого исследования или в течение 4 недель.