Regorafenib et Nivolumab en association avec la radiothérapie pour le cancer colorectal métastatique pMMR/MSS

Critère d'intégration:

• Documentation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum. Tous les autres types histologiques sont exclus.
• Sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) (stade IV).
• Les sujets doivent avoir échoué à au moins deux lignes de traitement antérieur.
• Les tissus tumoraux ont été identifiés comme étant compétents pour la réparation des mésappariements (pMMR) par la méthode d'immunohistochimie (IHC) ou la stabilité des microsatellites (MSS) par réaction en chaîne par polymérase (PCR).

• Progression pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de traitements standard approuvés qui doivent inclure une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan.

  • Les sujets traités par l'oxaliplatine dans un cadre adjuvant doivent avoir progressé pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant.
  • Les sujets qui progressent plus de 6 mois après la fin du traitement adjuvant contenant de l'oxaliplatine doivent être retraités avec un traitement à base d'oxaliplatine pour être éligibles.
  • Les sujets qui se sont retirés du traitement standard en raison d'une toxicité inacceptable justifiant l'arrêt du traitement et excluant le retraitement avec le même agent avant la progression de la maladie seront également autorisés à participer à l'étude.
  • Les sujets peuvent avoir reçu un traitement antérieur avec Avastin (bevacizumab) et/ou Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (si KRAS WT)
• Les sujets métastatiques atteints de CCR doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 1.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par le laboratoire requis par le protocole.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par Regorafenib.
• A déjà reçu un anticorps anti-mort programmée-1 (PD-1) ou son ligand (PD-L1), un anticorps anti-cytotoxique T lymphocyte-associated antigen 4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated Protein 4, CTLA-4) ou un autre médicament /anticorps qui agit sur la costimulation des lymphocytes T ou sur les voies des points de contrôle.
• Cancer antérieur ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant la randomisation SAUF pour le cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, le cancer de la peau autre que le mélanome et les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis ( carcinome in situ) et T1 (la tumeur envahit la lamina propria)].
• Radiothérapie à champ étendu dans les 4 semaines ou radiothérapie à champ limité dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• Maladie cardiologique, y compris insuffisance cardiaque congestive, angor instable, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension non contrôlée. (Tension artérielle systolique 150 mmHg ou pression diastolique 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale).
• Épanchement pleural ou ascite entraînant une atteinte respiratoire.
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux.
• Toute histoire ou métastases cérébrales actuellement connues.
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Thérapie anticancéreuse systémique comprenant la thérapie cytotoxique, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie et l'hormonothérapie pendant cet essai ou dans les 4 semaines.