Regorafenib och Nivolumab i kombination med strålbehandling för pMMR/MSS metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentation av adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen. Alla andra histologiska typer är exkluderade.
• Försökspersoner med metastaserande kolorektal cancer (CRC) (stadium IV).
• Försökspersoner måste ha misslyckats med minst två rader av tidigare behandling.
• Tumörvävnader identifierades som missmatch reparations-proficient (pMMR) genom immunhistokemi (IHC) metod eller mikrosatellitstabilitet (MSS) genom polymeraskedjereaktion (PCR).

• Progression under eller inom 3 månader efter den senaste administreringen av godkända standardterapier som måste inkludera fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan.

  • Patienter som behandlats med oxaliplatin i en adjuvant miljö bör ha utvecklats under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant behandling.
  • Patienter som utvecklas mer än 6 månader efter avslutad oxaliplatin-innehållande adjuvansbehandling måste återbehandlas med oxaliplatinbaserad behandling för att vara berättigade.
  • Patienter som har avbrutit standardbehandling på grund av oacceptabel toxicitet som motiverar avbrytande av behandlingen och utesluter återbehandling med samma medel före sjukdomsprogression kommer också att tillåtas att delta i studien.
  • Försökspersoner kan ha fått tidigare behandling med Avastin (bevacizumab) och/eller Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (om KRAS WT)
• Metastaserande CRC-patienter måste ha mätbar eller icke mätbar sjukdom enligt kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST), version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus för 1.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av laboratoriet som krävs enligt protokoll.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med Regorafenib.
• Tidigare mottagit anti-programmerad död-1 (PD-1) eller dess ligand (PD-L1) antikropp, anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen 4 (cytotoxisk T-lymfocyt-associerad Protein 4, CTLA-4) antikropp eller annat läkemedel /antikropp som verkar på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från kolorektal cancer inom 5 år före randomisering UTOM för kurativt behandlad cervixcancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis ( carcinoma in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
• Förlängd fältstrålbehandling inom 4 veckor eller begränsad fältstrålbehandling inom 2 veckor före randomisering.
• Kardiologiska sjukdomar inklusive kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni. (Systoliskt blodtryck 150 mmHg eller diastoliskt tryck 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem.
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser.
• Någon historia av eller för närvarande kända hjärnmetastaser.
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Systemisk anticancerterapi inklusive cytotoxisk terapi, signaltransduktionshämmare, immunterapi och hormonell terapi under denna studie eller inom 4 veckor.