Regorafenib a nivolumab v kombinaci s radioterapií pro pMMR/MSS metastatický kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta. Všechny ostatní histologické typy jsou vyloučeny.
• Subjekty s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) (stadium IV).
• Subjekty musely selhat alespoň ve dvou liniích předchozí léčby.
• Nádorové tkáně byly identifikovány jako schopné opravy chybného párování (pMMR) pomocí imunohistochemické (IHC) metody nebo mikrosatelitní stability (MSS) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).

• Progrese během nebo do 3 měsíců po posledním podání schválené standardní terapie, která musí zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan.

  • Subjekty léčené oxaliplatinou v adjuvantní léčbě by měly progredovat během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie.
  • Subjekty, které progredují více než 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby obsahující oxaliplatinu, musí být znovu léčeny terapií založenou na oxaliplatině, aby byly způsobilé.
  • Subjekty, které odstoupily od standardní léčby kvůli nepřijatelné toxicitě opravňující k přerušení léčby a vylučujícímu přeléčení stejným činidlem před progresí onemocnění, budou také povoleny do studie.
  • Subjekty mohly být dříve léčeny Avastinem (bevacizumab) a/nebo Erbituxem (cetuximab)/Vectibixem (panitumumab) (pokud je KRAS WT)
• Subjekty s metastatickým CRC musí mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) k 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená laboratoří vyžadovanou protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba regorafenibem.
• Dříve užívaná protilátka proti programované smrti-1 (PD-1) nebo její ligand (PD-L1), protilátka proti cytotoxickému antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4, CTLA-4) nebo jiný lék /protilátka, která působí na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od kolorektálního karcinomu během 5 let před randomizací S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře [Ta (neinvazivní tumor), Tis ( carcinoma in situ) a T1 (nádor invaduje lamina propria)].
• Rozšířená terénní radioterapie do 4 týdnů nebo omezená terénní radioterapie do 2 týdnů před randomizací.
• Kardiologické onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze. (Systolický krevní tlak 150 mmHg nebo diastolický tlak 90 mmHg i přes optimální léčbu).
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže.
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody.
• Jakákoli anamnéza nebo aktuálně známé mozkové metastázy.
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Systémová protinádorová terapie včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo během 4 týdnů.