Regorafenib og Nivolumab i kombination med strålebehandling til pMMR/MSS metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen. Alle andre histologiske typer er udelukket.
• Personer med metastatisk kolorektal cancer (CRC) (stadium IV).
• Forsøgspersoner skal have bestået mindst to linjers tidligere behandling.
• Tumorvæv blev identificeret som mismatch repair-proficient (pMMR) ved immunhistokemi (IHC) metode eller mikrosatellitstabilitet (MSS) ved polymerasekædereaktion (PCR).

• Progression under eller inden for 3 måneder efter den sidste administration af godkendte standardbehandlinger, som skal omfatte en fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan.

  • Patienter behandlet med oxaliplatin i en adjuverende setting bør have udviklet sig under eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling.
  • Forsøgspersoner, der udvikler sig mere end 6 måneder efter afslutning af oxaliplatin-holdig adjuverende behandling, skal behandles igen med oxaliplatin-baseret behandling for at være berettiget.
  • Forsøgspersoner, der har trukket sig fra standardbehandling på grund af uacceptabel toksicitet, der berettiger afbrydelse af behandlingen og udelukker genbehandling med det samme middel forud for progression af sygdommen, vil også blive tilladt i undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner kan have modtaget tidligere behandling med Avastin (bevacizumab) og/eller Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (hvis KRAS WT)
• Metastatiske CRC-personer skal have målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af laboratoriet, som kræves af protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Regorafenib.
• Tidligere modtaget anti-programmeret død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistof, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret Protein 4, CTLA-4) antistof eller andet lægemiddel /antistof, der virker på T-celle-costimulering eller checkpoint-veje.
• Tidligere eller samtidig kræft, der i primært sted eller histologi adskiller sig fra kolorektal kræft inden for 5 år før randomisering, UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis ( carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
• Udvidet feltstrålebehandling inden for 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling inden for 2 uger før randomisering.
• Kardiologisk sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt, hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk 150 mmHg eller diastolisk tryk 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser.
• Enhver historie med eller aktuelt kendte hjernemetastaser.
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Systemisk anticancerterapi inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og hormonbehandling under dette forsøg eller inden for 4 uger.