Regorafenib e Nivolumab in combinazione con radioterapia per carcinoma colorettale metastatico pMMR/MSS

Criterio di inclusione:

• Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto. Tutti gli altri tipi istologici sono esclusi.
• Soggetti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) (stadio IV).
• I soggetti devono aver fallito almeno due linee di trattamento precedente.
• I tessuti tumorali sono stati identificati come mismatch repair-proficient (pMMR) mediante metodo immunoistochimico (IHC) o stabilità dei microsatelliti (MSS) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).

• Progressione durante o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione di terapie standard approvate che devono includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.

  • I soggetti trattati con oxaliplatino in un contesto adiuvante dovrebbero essere progrediti durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
  • I soggetti che progrediscono più di 6 mesi dopo il completamento del trattamento adiuvante contenente oxaliplatino devono essere nuovamente trattati con terapia a base di oxaliplatino per essere idonei.
  • Saranno ammessi allo studio anche i soggetti che si sono ritirati dal trattamento standard a causa di una tossicità inaccettabile che giustifica l'interruzione del trattamento e preclude il ritrattamento con lo stesso agente prima della progressione della malattia.
  • I soggetti potrebbero aver ricevuto un trattamento precedente con Avastin (bevacizumab) e/o Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (se KRAS WT)
• I soggetti con CRC metastatico devono avere una malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), versione 1.1.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 1.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con Regorafenib.
• Ricevuto in precedenza anticorpo anti-morte programmata-1 (PD-1) o il suo ligando (PD-L1), anticorpo anti-citotossico T-associato ai linfociti 4 (proteina 4 citotossica T-linfocita-associata, CTLA-4) o altro farmaco /anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulle vie del checkpoint.
• Pregresso o concomitante tumore distinto nella sede primitiva o istologica dal tumore del colon-retto nei 5 anni precedenti la randomizzazione ECCETTO per il carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, il carcinoma cutaneo non melanoma e i tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
• Radioterapia a campo esteso entro 4 settimane o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Malattie cardiologiche tra cui insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, infarto miocardico, aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata. (Pressione arteriosa sistolica 150 mmHg o pressione diastolica 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria.
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi.
• Qualsiasi storia o metastasi cerebrali attualmente note.
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
• Terapia antitumorale sistemica inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia e terapia ormonale durante questo studio o entro 4 settimane.