手术前尼拉帕利治疗高危局限性前列腺癌和 DNA 损伤反应缺陷患者

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的前列腺癌，根据阴性横截面成像和/或骨扫描定义为临床局限性前列腺癌，并且根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南分类为高风险或极高风险
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分为 0 或 1
• 预期寿命 >= 10 年
• 选择根治性前列腺切除术作为前列腺癌主要治疗方法的男性
• 具有关键 DNA 修复基因改变的前列腺癌肿瘤。 这将包括主要通过同源重组途径参与 DNA 修复的基因的至少一个改变，包括 BRCA1/2、ATM、CHEK1/2 FANCA、FANCD2、FANCL、GEN1、NBN、PALB2、RAD51、RAD51c 和 BRIP1。 将选择已知或可能致病的突变。 将评估平均等位基因频率以估计单等位基因与双等位基因的功能丧失。 具有双等位基因缺失或突变的患者将被优先纳入，以至少占入组人数的 30%（即 10 名患者），以衡量该组对单等位基因丢失的反应。 最终纳入将由主要研究者决定
• 必须能够吞服整个胶囊

• 为避免通过射精接触药物的风险，男性受试者（即使他们已成功进行输精管结扎术）必须同意在研究治疗期间（包括给药中断期间）和研究药物最后一次给药后的 3 个月内：

  • 在性活动中使用避孕套或完全禁欲
  • 不捐精
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（在第一次研究治疗后 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（在第一次研究治疗后 =< 14 天获得）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（可能已输血）（在第一次研究治疗后 =< 14 天获得）
• 总胆红素水平 =< 1.5 x 正常 (ULN) 范围上限（获得 =< 第一次研究治疗的 14 天）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 =< 2.5 x ULN 或 AST 和 ALT 水平 =< 5 x ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）（在首次研究治疗后 =< 14 天获得）
• 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（对于接受抗凝治疗的患者，他们必须在随机分组前至少接受稳定剂量 1 周）（在第一项研究中获得 =< 14 天治疗）
• 肌酐清除率 > 30 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）（获得 =< 第一次研究治疗的 14 天）

排除标准：

• 任何会禁止理解或提供知情同意的条件
• 前列腺癌的先前治疗
• 先前使用 PARP 抑制剂治疗
• 既往接受过雄激素剥夺疗法（促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂/拮抗剂）、抗雄激素药物（例如，比卡鲁胺、尼鲁胺、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺）或雄激素合成抑制剂（例如，阿比特龙、奥特罗奈）
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 研究者认为会影响患者安全或依从性的不受控制的伴随疾病
• 入组前 4 周内研究者认为会影响患者安全或依从性的严重感染
• 已知对尼拉帕尼或其赋形剂过敏、超敏反应或不耐受（参见研究者手册）
• 影响胃肠道吸收的已知疾病
• 通过筛选心电图 (ECG) 上的 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 > 450 毫秒
• 接受延长 QTc 的伴随药物，并且在接受研究药物时无法停止使用
• 有临床意义的室性心律失常病史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）

• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者具有以下一项或多项：

  • 未接受抗逆转录病毒治疗
  • 在筛选开始后 6 个月内改变抗逆转录病毒疗法（除非在与申办者协商后改变，以避免与研究药物发生潜在的药物相互作用）
  • 接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（在入组前咨询主要研究者 [PI] 以审查药物）
  • 筛选时 CD4 计数 < 350
  • 筛选开始后 6 个月内获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染