Niraparib před operací při léčbě pacientů s vysoce rizikovou lokalizovanou rakovinou prostaty a defekty reakce na poškození DNA

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou rakovinu prostaty, která je klinicky lokalizována, jak je definována negativním zobrazením příčného řezu a/nebo kostním skenem, a klasifikována jako vysoce nebo velmi vysoce riziková podle směrnice National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života >= 10 let
• Muži, kteří zvolili radikální prostatektomii jako primární léčbu rakoviny prostaty
• Nádory rakoviny prostaty se změnami v klíčových reparačních genech DNA. To bude zahrnovat alespoň jednu změnu v genu zapojeném do opravy DNA primárně cestou homologní rekombinace včetně BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c a BRIP1. Budou vybrány mutace, které jsou známé nebo pravděpodobně patogenní. Pro odhad mono versus bialelické ztráty funkce budou hodnoceny průměrné alelové frekvence. Pacienti s bialelickými delecemi nebo mutacemi budou upřednostňováni pro zařazení tak, aby tvořili alespoň 30 % zapsaných (tj. 10 pacientů) ke změření odezvy v této skupině před monoalelickou ztrátou. O konečném zařazení rozhodne hlavní řešitel
• Musí být schopen spolknout celé tobolky

• Aby se předešlo riziku expozice léku prostřednictvím ejakulátu, muži (i když podstoupili úspěšnou vazektomii) se musí během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku dohodnout na:

  • Při sexuální aktivitě používejte kondom nebo praktikujte úplnou sexuální abstinenci
  • Nedarovat sperma
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (získáno = < 14 dní první studie léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (získáno = < 14 dní první studijní léčby)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (může být podán transfuzí) (získáno = < 14 dní první studijní léčby)
• Celková hladina bilirubinu = < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (získáno = < 14 dní první studijní léčby)
• Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) =< 2,5 x ULN nebo hladiny AST a ALT =< 5 x ULN (pro subjekty s prokázaným metastatickým onemocněním jater) (získáno =< 14 dní od první studijní léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (u pacientů na antikoagulaci musí dostávat stabilní dávku alespoň 1 týden před randomizací) (získáno = < 14 dní první studie léčba)
• Clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody) (získáno = < 14 dní první studijní léčby)

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli podmínka, která by bránila porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Předchozí léčba rakoviny prostaty
• Předchozí léčba inhibitorem PARP
• Předchozí léčba androgenní deprivační terapií (agonista/antagonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]), antiandrogen (např. bikalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) nebo inhibitor syntézy androgenů (např. abirateron, orteronel)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Nekontrolované doprovodné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušilo pacientovu bezpečnost nebo dodržování klinického hodnocení
• Závažná infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila pacientovu bezpečnost nebo dodržování klinického hodnocení během 4 týdnů před zařazením do studie
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na niraparib nebo jeho pomocné látky (viz brožura zkoušejícího)
• Známá porucha ovlivňující gastrointestinální absorpci
• Korigovaný QT interval pomocí Fridericia korekčního vzorce (QTcF) na screeningové elektrokardiografii (EKG) > 450 ms
• Současné užívání léků, které prodlužují QTc a nejsou schopny přerušit užívání při užívání studovaného léku
• Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes)

• Osoby se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní s 1 nebo více z následujících:

  • Nedostávám antiretrovirovou léčbu
  • Změna antiretrovirové terapie do 6 měsíců od zahájení screeningu (s výjimkou případu, kdy po konzultaci se zadavatelem dojde ke změně, aby se zabránilo potenciální lékové interakci se studovaným lékem)
  • Přijímání antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovaným lékem (před zařazením do studie se poraďte s hlavním zkoušejícím [PI] ohledně kontroly medikace)
  • Počet CD4 < 350 při screeningu
  • Oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience do 6 měsíců od zahájení screeningu