Niraparib før kirurgi ved behandling av pasienter med høyrisiko lokalisert prostatakreft og DNA-skaderesponsdefekter

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft som er klinisk lokalisert som definert ved negativ tverrsnittsavbildning og/eller beinskanning, og klassifisert som høy eller svært høy risiko i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poengsum på 0 eller 1
• Forventet levealder >= 10 år
• Menn som har valgt radikal prostatektomi som primærbehandling for sin prostatakreft
• Prostatakreftsvulster med endringer i sentrale DNA-reparasjonsgener. Dette vil inkludere minst én endring i et gen involvert i DNA-reparasjon primært gjennom den homologe rekombinasjonsveien inkludert BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c og BRIP1. Det vil bli valgt ut mutasjoner som er kjent eller sannsynlig patogene. Gjennomsnittlige allelfrekvenser vil bli vurdert for å estimere mono versus biallel funksjonstap. Pasienter med biallele delesjoner eller mutasjoner vil bli prioritert for inkludering for å utgjøre minst 30 % av påmeldingen (dvs. 10 pasienter) for å måle respons i denne gruppen fremfor monoallel tap. Endelig inkludering vil bli bestemt av hovedetterforskeren
• Må kunne svelge hele kapsler

• For å unngå risiko for medikamenteksponering gjennom ejakulatet, må mannlige forsøkspersoner (selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi) bli enige under studiebehandlingen (inkludert under doseavbrudd) og i 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet:

  • Bruk kondom under seksuell aktivitet eller praktiser fullstendig seksuell avholdenhet
  • Ikke doner sæd
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (oppnådd =< 14 dager etter første studiebehandling)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (oppnådd =< 14 dager etter første studiebehandling)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan ha blitt transfundert) (oppnådd =< 14 dager etter første studiebehandling)
• Totalt bilirubinnivå =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) (oppnådd =< 14 dager etter første studiebehandling)
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer =< 2,5 x ULN eller AST og ALAT nivåer =< 5 x ULN (for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren) (oppnådd =< 14 dager etter første studiebehandling)
• International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (for pasienter på antikoagulasjon må de få en stabil dose i minst 1 uke før randomisering) (oppnådd =< 14 dager etter den første studien behandling)
• Kreatininclearance > 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formel (eller lokal institusjonell standardmetode) (oppnådd =< 14 dager etter første studiebehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand som forbyr forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
• Tidligere behandling for prostatakreft
• Tidligere behandling med PARP-hemmer
• Tidligere behandling med androgendeprivasjonsterapi (luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonist/antagonist), antiandrogen (f.eks. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) eller androgensyntesehemmer (f.eks. abirateron, orteronel)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Ukontrollert samtidig sykdom som etter etterforskerens mening vil forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse under utprøving
• Alvorlig infeksjon som etter etterforskerens mening vil forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse ved utprøving innen 4 uker før innmelding
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor niraparib eller dets hjelpestoffer (se etterforskerens brosjyre)
• Kjent lidelse som påvirker gastrointestinal absorpsjon
• Korrigert QT-intervall med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) på screening-elektrokardiografien (EKG) > 450 msek.
• Får samtidig medisiner som forlenger QTc og som ikke er i stand til å avbryte bruken mens du får studiemedisin
• Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes)

• Kjente humant immunsviktvirus (HIV) positive individer med 1 eller flere av følgende:

  • Får ikke antiretroviral behandling
  • En endring i antiretroviral behandling innen 6 måneder etter start av screening (bortsett fra hvis det, etter samråd med sponsor, gjøres en endring for å unngå en potensiell medikament-legemiddelinteraksjon med studiemedikamentet)
  • Mottar antiretroviral terapi som kan forstyrre studiemedikamentet (konsulter hovedetterforskeren [PI] for gjennomgang av medisiner før påmelding)
  • CD4-tall < 350 ved screening
  • En ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening