Niraparibe antes da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco e defeitos de resposta a danos no DNA

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os pacientes devem ter câncer de próstata confirmado histológica ou citologicamente que seja clinicamente localizado, conforme definido por imagem de seção transversal negativa e/ou cintilografia óssea, e classificado como de alto ou muito alto risco de acordo com a diretriz da National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida >= 10 anos
• Homens que selecionaram a prostatectomia radical como tratamento primário para o câncer de próstata
• Tumores de câncer de próstata com alterações nos principais genes de reparo do DNA. Isso incluirá pelo menos uma alteração em um gene envolvido no reparo do DNA principalmente por meio da via de recombinação homóloga, incluindo BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c e BRIP1. Serão selecionadas mutações conhecidas ou provavelmente patogênicas. As frequências alélicas médias serão avaliadas para estimar a perda de função mono versus bialélica. Os pacientes com deleções ou mutações bialélicas serão priorizados para inclusão para representar pelo menos 30% da inscrição (ou seja, 10 pacientes) para avaliar a resposta neste grupo sobre a perda monoalélica. A inclusão final será determinada pelo investigador principal
• Deve ser capaz de engolir cápsulas inteiras

• Para evitar o risco de exposição ao medicamento através da ejaculação, os indivíduos do sexo masculino (mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida) devem concordar durante a terapia do estudo (incluindo durante as interrupções da dose) e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo para:

  • Use preservativo durante a atividade sexual ou pratique abstinência sexual completa
  • Não doar esperma
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (obtido =< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (obtida =< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (pode ter sido transfundida) (obtida =< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Nível de bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) (obtido =< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN ou níveis de AST e ALT =< 5 x LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado) (obtido =< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN (para pacientes em anticoagulação, eles devem receber uma dose estável por pelo menos 1 semana antes da randomização) (obtido =< 14 dias do primeiro estudo tratamento)
• Depuração de creatinina > 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local) (obtido =< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Qualquer condição que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
• Tratamento prévio para câncer de próstata
• Tratamento prévio com um inibidor de PARP
• Tratamento prévio com terapia de privação androgênica (agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]), antiandrogênico (por exemplo, bicalutamida, nilutamida, enzalutamida, apalutamida) ou inibidor da síntese de androgênio (por exemplo, abiraterona, orteronel)
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Doença concomitante não controlada que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo
• Infecção grave que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao niraparibe ou seus excipientes (consulte o folheto do investigador)
• Distúrbio conhecido que afeta a absorção gastrointestinal
• Intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) no eletrocardiograma (ECG) de triagem > 450 mseg
• Receber medicações concomitantes que prolongam o QTc e são incapazes de descontinuar o uso enquanto recebem o medicamento do estudo
• História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes)

• Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos com 1 ou mais dos seguintes:

  • Não receber terapia antirretroviral
  • Uma mudança na terapia antirretroviral dentro de 6 meses do início da triagem (exceto se, após consulta com o patrocinador, uma mudança for feita para evitar uma possível interação medicamentosa com o medicamento do estudo)
  • Recebendo terapia antirretroviral que pode interferir com o medicamento do estudo (consulte o investigador principal [PI] para revisão da medicação antes da inscrição)
  • Contagem de CD4 < 350 na triagem
  • Uma infecção oportunista definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida dentro de 6 meses do início da triagem